罗格列酮是如何影响动脉粥样斑块破裂及血栓形成的？

(1)基质蛋白酶及斑块稳定性:研究表明，降解基质金属蛋白酶（MMPs)促进斑块破裂，由巨噬细胞及平滑肌细胞产生的基质金属蛋白酶降解胶原及细胞外基质，减少基质合成及增加基质降解，促进斑块破裂。Haffner等报道，罗格列酮能降低基质金属蛋白酶-9水平，稳定AS斑块并减少急性冠状动脉综合征发生的危险性。(2)血栓形成机制:AS斑块破裂后，控制凝血及纤溶的一系列复杂因子的相互作用导致冠状动脉疾病的发展。...

(1)基质蛋白酶及斑块稳定性:研究表明，降解基质金属蛋白酶（MMPs)促进斑块破裂，由巨噬细胞及平滑肌细胞产生的基质金属蛋白酶降解胶原及细胞外基质，减少基质合成及增加基质降解，促进斑块破裂。Haffner等报道，罗格列酮能降低基质金属蛋白酶-9水平，稳定AS斑块并减少急性冠状动脉综合征发生的危险性。(2)血栓形成机制:AS斑块破裂后，控制凝血及纤溶的一系列复杂因子的相互作用导致冠状动脉疾病的发展。研究表明，内皮失衡时组织型纤溶酶原激活剂（t-PA)减少及纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)增加，高水平的纤溶酶原激活剂抑制物-1与不同的血栓形成状态相关，包括心肌梗死、缺血性卒中及深静脉血栓形成，这为胰岛素抵抗综合征的特征之一，因此缓解胰岛素抵抗的治疗策略能降低纤溶酶原激活剂抑制物-1浓度。Silveim研究表明，2型糖尿病患者联合应用罗格列酮及磺脲治疗导致患者纤溶酶原激活剂抑制物-1活性较单独磺脲治疗组降低34%，但体外PPAR激动剂对于纤溶酶原激活剂抑制物-1表达的作用仍未明确。Silveim研究表明，抬高的纤溶酶原激活剂抑制物-1水平与高甘油三酯血症有关，可能通过共同的多态性连接至纤溶酶原激活剂抑制物-1启动子中极低密度脂蛋白反应元件中，从而增加纤溶酶原激活剂抑制物-1表达。因此，噻唑烷二酮类药物治疗导致甘油三酯水平下降，从而间接地降低纤溶酶原激活剂抑制物-1水平，提高纤溶活性，从而减少血栓形成及急性冠状动脉事件的发生。