动脉粥样硬化斑块破裂的可能机制：粥样硬化斑块的表面由
含平滑肌细胞、胶原纤维和巨噬细胞组成的薄层纤维帽所覆盖。 当进展性动脉粥样硬化斑块脂核表面的纤维帽边缘或肩部出现撕 裂、断裂、破溃时，斑块中含有的大量促凝物质暴露于血液循环，导
致病变局部血栓形成，血管闭塞，由此而引发的急性冠脉综合征占 70%〜75%„斑块破裂的确切机制：尚不.十分清楚，可能与斑块本 身的特性（内在因素）及一些外界的触发因素（如血流动力学异常、
炎症或化学损伤等因素）有关。另外，25%〜30%的急性心肌梗死 则是在严重冠状动脉狹窄基础上，斑块表面发生糜烂、腐蚀或溃疡 性（无深层损伤）病变并继发血栓形成所致。促使斑块由不稳定发
展到破裂的因素，包括粥样硬化脂核的大小及成分、脂核表面纤维 帽的厚度、纤维帽内的炎症。此外，长期反复的循环应力也将弱化 纤维帽，增加斑块的易损性并可导致其突然破溃。正常情况下，纤维帽的厚度可以被平滑肌细胞调节的胶原合成所维持，纤维帽中
的细胞外基质含有几种大分子蛋白质，包括胶原（I型和n型）和 从平滑肌细胞中转移分泌的弹性蛋白，决定了斑块的完整性。纤 维帽的厚度与单核巨噬细胞和平滑肌细胞的活性，特别是能够降
解结缔组织的基质金属蛋白酶有关。在生理情况下，血浆中的基 质金厲蛋白酶抑制剂起主导作用，但当血管平滑肌细胞暴露于细 胞因子白细胞介素和肿瘤坏死因子时，将导致间质胶原酶和间质
溶解素合成增加，巨噬细胞暴露于炎性细胞因子时也可以刺激基 质降解酶的产生。在动脉粥样硬化斑块内剪切力大的部位，基质 金属蛋白酶(MMP-1)的表达较剪切力小的部位增高2倍左右，而
不稳定斑块内基质金属蛋白酶的过度表达进一步增加了循环应 力。高剪切力部位的胶原细胞外基质降解和变弱，在斑块破裂的 病理生理中起了重要作用。在动脉粥样硬化斑块内的另一种炎性
细胞因子，也能降低平滑肌细胞表达胶原基因的能力。它只能在 T淋巴细胞中产生，在动脉粥样硬化斑块中的慢性免疫刺激促使 T淋巴细胞产生，进而抑制纤维帽不稳定部位胶原的合成，还可引
起凋亡，这可能是决定斑块不稳定性的一个重要的生化标志。虽 然纤维帽的厚度、细胞成分、基质含世、张力及硬度等各方面都可 以有很大的不同，但往往在其肩部最薄，巨噬细胞浸润也最明显。
纤维帽越薄越容易发生破裂。纤维帽内细胞成分的减少和钙化使 其硬度增加，但纤维帽硬度与破裂倾向之间的关系尚不十分清楚。 脂核的大小和纤维帽的厚度与斑块的大小及管腔的狭窄程度并不
相关。不稳定斑块的破裂还与剪切力、管壁张力、压力等因素有 关。在血管内膜层的纵向力最大。在动脉硬化斑块内由于含有一 个大的脂核而使大部分的力集中在纤维帽上，随着纤维帽硬度的
增加，受力部位由纤维帽的中心移到了它的边缘或肩部。研究发 现，纤维帽的厚度是决定纵向应力及斑块是否破裂的主要因素。 斑块破裂主要由斑块内部（斑块组成）和外部（机械和血流动力学等）因素决定，前者使斑块易于破裂，而后者决定破裂的具体时间。
因此，稳定斑块的措施一方面着重于改变不稳定斑块的内在特征， 另一方面须去除或减少诱发斑块破裂的外部因素。此外，斑块形 成溃疡或裂隙后，一些递质释放或激活。如凝血烷（血栓素羟色
胺）、二磷酸腺苷（ADP)、血小板活化因子（PAF)、凝血酶、组织因 子(TF)和氧自由基等，这些物质可进一步促进血小板聚集.造成 狭窄动脉机械性梗阻的加重。同时，其中一些因子具有促有丝分
裂的作用，可促进内膜的增殖。
