特比澳的药代动力学是什么？

正常人单次皮下注射rhTPO药代动力学研究：受试者随机分为150U/kg、300U/kg、600U/kg三个剂量组，每组8例，共24例，结果显示在体内的吸收与消除过程基本符合线性动力学特征，三个剂量组的T1/2Ka分别为2.5±1.1h、3.2±2.6h和4.2±2.4h，Tmax分别为9.0±1.9h、10.8±2.4h和11.8±5.4h。rhTPO消除比较缓慢，体内半衰期较长。三个剂量...

正常人单次皮下注射rhTPO药代动力学研究：受试者随机分为150U/kg、300U/kg、600U/kg三个剂量组，每组8例，共24例，结果显示在体内的吸收与消除过程基本符合线性动力学特征，三个剂量组的T1/2Ka分别为2.5±1.1h、3.2±2.6h和4.2±2.4h，Tmax分别为9.0±1.9h、10.8±2.4h和11.8±5.4h。rhTPO消除比较缓慢，体内半衰期较长。三个剂量组消除半衰期相近，分别为46.3±6.9h、40.2±9.4h和38.7±11.9h。

多次皮下注射rhTPO药代动力学研究：8名患者分为隔日给药组（隔日皮下注射rhTPO1.0mg/kg，相当于300U/kg，共7次）和每日给药组（每日皮下注射rhTPO1.0mg/kg，相当于300U/kg，共14次）两组，每组4例。随给药次数的增加，每个受试者的血药浓度随之升高，隔日给药组和每日给药组的谷浓度（Cmin）分别在5次和7次给药后达到稳态水平，稳态Cmin分别为1637±969pg/ml和2096±1736pg/ml。两组的峰浓度（Cmax）的变化趋势与谷浓度相似，稳态峰Cmax分别为2135±1095pg/ml和4193±3436pg/ml。每个受试者第1次给药后的AUC以及Tpeak和t1/2等药代动力学参数与末次给药后相比无明显差异，即无时间依赖性的药代动力学变化。多次皮下注射rhTPO，血药浓度升高的水平与给药的累积剂量正相关，在给药14次内，药物在体内无蓄积倾向。
临床研究
1、I期临床研究
I期27例正常人接受单次皮下注射给药耐受试验，给药剂量分别为75U/kg、150U/kg、300U/kg和600U/kg4组，每组例数分别为3、6、9、9。单次皮下注射rhTPO有剂量依赖性升血小板作用，在150U/kg~600U/kg剂量下，平均比给药前升高24%~52%，个别受试者升高100%。血小板计数于给药后第10~14天升至高峰，给药后21天时基本回落至给药前水平。1例出现一过性低热和乏力，1例出现嗜睡，均自然消退。1例一过性ALT和AST轻度升高，一周后恢复正常。I期7例血液肿瘤患者接受连续皮下注射给药耐受试验，给药剂量为每次300U/kg，每日一次，连续7~14天。受试者的血小板计数出现不同程度升高，约在开始给药的第14~28天达到高峰。1例受试者于给药的第7天出现右胫骨疼痛，对症处理两天后疼痛缓解，后续给药期间未再出现疼痛，1例一过性ALT和AST轻度升高，一周后恢复正常。
2、II期临床研究
62例接受化疗的实体肿瘤患者采用随机交叉自身对照方法，治疗周期于化疗结束后6~24小时皮下注射rhTPO300U/kg，每日一次，疗程7~14天，对照周期化疗后不注射rhTPO作为自身对照。治疗周期与对照周期化疗后血小板下降的最低值分别为61±51×109/L和48±35×109/L（P<0.05），化疗后血小板计数恢复后的最高值分别为260±164×109/L和152±81×109/L（P<0.001），化疗后血小板恢复至≥75×109/L的中位天数分别为14天和18天（P<0.001）。rhTPO不良反应少而轻微，2例患者出现与rhTPO相关的不良反应，表现为用药后发热，最高可达38.8℃，可自然消退或结束用药后体温恢复正常。rhTPO对化疗后血红蛋白、红细胞计数和白细胞计数的恢复无影响，对血小板形状、血小板聚集功能和肝肾等脏器的功能无显著影响。7例患者在用药周期接受了抗rhTPO抗体动态检测，1例患者在rhTPO给药起第14天血清中测出低滴度（1：5）抗体，未发现对rhTPO升高血小板的作用造成影响。
3、III期临床研究
在多中心III期临床试验的311例受试者中，92例接受化疗后小板减少的实体肿瘤患者采用随机交叉自身对照方法，治疗周期于化疗结束后6~24小时皮下注射rhTPO300U/kg，每日一次，疗程7~14天，对照周期化疗不注射rhTPO作为自身对照。治疗周期与对照周期化疗后血小板下降的最低值分别为66±41×109/L和55±27×109/L（P<0.001），化疗后血小板计数恢复后的最高值分别为266±126×109/L和146±56×109/L（P<0.001），化疗后血小板恢复至≥75×109/L的中位天数分别为11天和16天（P<0.001）。结果显示，化疗后血小板减少时，rhTPO能明显升高血小板计数，减轻血小板下降的最低值，加快血小板计数的恢复。92例实体瘤患者中有42例对照周期化疗后血小板明显降低（低于50×109/L），对该组的统计结果显示，用药周期与对照周期化疗后血小板下降的最低值中位数分别为50×109/L和32×109/L（P<0.001），化疗后血小板计数恢复后的最高值中分别为204×109/L和114×109/L（P<0.001），化疗后血小板低于50×109/L的中位数分别为1天和6天（P<0.001），III期临床试验中相关不良反应见【不良反应】。
适应症
本品适用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症，适用对象为血小板低于50×109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者。