总的来说在黑色素瘤、正常和异常痣的病理发生过程中,遗传因 素起到非常重要的作用。长期以来黑色素瘤被认为具有很高的家族倾向性。在黑色素瘤患者中除了其他因素如曝晒外,有5%~10% 具有家族史。目前有几个黑色素瘤易感基因正在研究中,最重要的基因之一是控制蛋白质Pl6, CDKN2合成的肿瘤抑制基因,其变化 出现在近一半具有黑色素瘤倾向的家族中。此种蛋白质为细胞周期中的阴性调节物。N - ras基因发生变化可见于3 6 %的黑色素瘤患者中。除上述因素以外,还有一些危险因素对肿瘤的发生有作用。(1) 阳光曝晒:大量研究发现阳光曝晒是最重要的黑色素瘤危 险因素。紫外线(UV)B辐射(波长为290nm)比UVA(波长为 375mn)和可见光(波长为600 run)关系更为密切。从另一方面来 说,光滤器应用的研究提示,暴露于UNA也增加黑色素病的危险。 常用的阳光滤器能阻止UVB但不能阻止UVA,而UVA在太阳光 光谱中构成90%~95%的VU能量。因此阳光滤器能使皮肤过多 地暴露于阳光而非UVB的辐射中,从而增加黑色素瘤的危险性。研究表明太阳光烧伤与黑色素瘤的危险性有关。其危险性随太阳烧 伤水疱数目的增多而增加,在儿童时期危险性更大。有趣的是间断 地暴露于阳光下(如夏日海边渡假)比慢性暴露于阳光下(如像农民 或建筑工这种户外职业),危险性更大。(2) 色素特征:蓝眼睛、金黄或红头发的白种人,患黑色素瘤的危险性较高,且头发颜色比眼睛的颜色更重要。(3) 皮肤对阳光的反应:易被太阳光烧伤和难以晒黑的人黑色素瘤的危险性增加,色素特点与皮肤对阳光的反应相互关联,共同代 表着皮肤对阳光的敏感性。(4) 斑点:斑点是一种典型的色素沉着,与对阳光的耐受性差有 关,黑色素瘤的危险性增加。(5) 良性黑色素细胞痣:众多研究表明痣的数目,而不是大小, 与黑色素瘤的高危险性有关。边缘不规则、色素沉着不规则、有感染 的异常痣,黑色素瘤的危险性增加。异常痣的数目比各种痣的总数目更强烈地提示着黑色素瘤的危险性。(6) 人体测量学指数:黑色素瘤的危险性随身高的增加而增加。(7) 免疫抑制状态:肾移植受者、肿瘤患者,如淋巴瘤,发生黑色素瘤的危险性增加。