1405年7月11日（永乐三年六月十五 乙酉） 34岁 奉成祖命，郑和从南京龙江港起航，经太仓出海，偕王景弘率27800人第一次下西洋，永乐五年九月初二（1407年10月2日）回国。
1407年10月13（永乐五年九月十三 丁亥） 36岁 回国后，立即与王景弘、侯显等率船队第二次下西洋，到达文莱，泰国，柬埔寨，印度等地。
1409年（永乐七年 己丑） 38岁 九月又偕王景弘、费信等第三次下西洋。
1413年（永乐十一年 癸己） 42岁 偕马欢等人率船队第四次下西洋。
1417年（永乐十五年 丁酉） 46岁 郑和率船队第五次下西洋。
1421年（永乐十九年 辛丑） 50岁 偕王景弘、马欢等人率船队第六次下西洋。
1431年（宣德六年 辛亥） 60岁 郑和偕王景弘、马欢、费信、巩珍等率船队27550人第七次下西洋。
1433年（宣德八年 癸丑） 62岁 郑和于归国途中，积劳成疾，在古里（今印度卡利卡特）病逝。
七月船队回国，宣宗赐葬南京牛首山南麓。
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