青霉素类药物毒性较小，一般除过敏反应外，使用常用量不致出现不良 反应。但应用剂量过大(血药浓度达100ug/ml以上）时，则可出现多种中毒 症状，其临床表现如下：
(1)中枢神经系统:应用超大剂量(每天2500万单位以上）或脑脊液浓 度超过每毫升8〜10单位时，易致中枢神经系统毒性反应，表现为意识障 碍、头痛、恶心、呕吐、惊厥、瘫痪、昏迷、呼吸困难、大小便失禁、肌肉痉挛、抽 搐、或癫痫样发作等“青霉素脑病”症状。且易与某些疾病(尤其中枢神经系 统感染）的症状混淆而误认为病情加重，应引起注意和鉴别，否则，继续大剂 量用药后可致更为严重的后果。在一般情况下，青霉素在脑脊液中浓度较血液中低，但当中枢神经系统感染(如化脓性脑膜炎)时，血脑屏障通透性增 大,故进人脑脊液中药物增多;新生儿、婴幼儿由于血脑屏障发育不全，进人 脑内浓度远较成人为高，特别是合并中枢神经系统感染时，进人脑内的药物 可成倍增加。此外，青霉素蛋白结合率高，90%由肾脏排泄，所以，肾功能不 全者、老人(体内白蛋白低,且肾功能减退）、新生儿、婴儿、中枢神经系统感 染及有精神病史者，使用大剂量青霉素更易引起“青霉素脑病”。
(2)血液系统:随着青霉素大剂量的广泛应用，其致血液病的报道亦日益增多，主要有急性再生障碍性贫血、免疫性溶血性贫血、白细胞减少、血小 板减少性紫癜、凝血功能异常（原有凝血功能异常、血小板减少及出血病史 的患者，有引起大出血的危险）。其致血液病的确切机制尚不清楚，多数学 者认为主要与Ⅱ型变态反应有关，同时也存在其他多种致病机制。
(3)泌尿系统:青霉素类是最常见的致间质性肾炎的药物，尤其是半合 成青霉素，如苯唑西林、氨苄西林、羧苄西林和阿莫西林(羟氨苄青霉素）等。 其症状一般于用药后7〜30天发生，在用药期间出现皮疹，感染发热被控制 数天后又再度发热，尿液有异常改变，血和尿中嗜酸性粒细胞增多，又査不 出其他原因者，应考虑本病。及时停药，2周后症状缓解，患者可恢复正常。 但持续用药预后不佳，最后可因肾衰竭而死亡。应用糖皮质激素治疗效果 较好，既可使症状较快消失，又能加速肾功能恢复。
(4)电解质紊乱:每1000万单位青霉素钾含钾679mg，相当于1. 3g氯化 钾。在一般情况下对血钾影响不大，但免疫功能差，心、肝、肾功能不良的患 者，大剂量快速静滴，可致电解质紊乱、心律失常，甚至心脏停搏;大剂量静 滴青霉素钠可引起水肿和低血钾性碱中毒。因此，对需要大剂量静滴青霉 素的患者，其钾、钠盐要交替使用。据报道，大量给予羧苄西林钠的患者中， 约9%可发生低血钾，应注意补钾。
