与乙肝疫苗无应答有关的因素包括疫苗因素（例如剂量、免疫程序、注射部位）和宿主因素。老年人（超过40岁）、男性、肥 胖、吸烟及慢性疾病都与乙肝疫苗无应答有关。此外，基础全程 免疫接种无应答者在三角肌补种1剂后约20%有应答，补种3剂后约有40%有应答。对第1次基础全程乙肝免疫接种没有应答的人应完成第2 个3剂次的疫苗全程接种。第2个疫苗全程接种也应该按通常 的0月、1个月、6个月程序执行。0月、1个月、4个月加速程序也 可以使用。重新接种乙肝疫苗的医务工作者和其他推荐进行接 种后血清学检测的人应该在第2个疫苗全程接种完成后，重新进 行血清学检测。约9%的人按照适当的程序在三角肌注射第6剂 次乙肝疫苗仍不能产生足够的免疫反应。在注射第6剂后仍为 抗-HBs阴性的人体内存在常规血清学检测方法无法测定的低水 平的抗体滴度。对乙肝疫苗顽固性无反应的原因之一就是慢性 乙肝病毒感染。
在第6剂后仍不能检测到抗-HBs抗体的人，应 做HBsAg检测。发现HBsAg阳性应明确告之。HBsAg阴性并 对疫苗无应答的人应考虑为乙肝病毒的易感者，并提出预防乙肝 病毒感染的忠告及注射HBIG来预防已知或可能HBsAg阳性血 液的非肠道暴露者。很难解释以前接种过乙肝疫苗和接种疫苗后没及时做血清 学检测者的乙肝表面抗体阴性结果。接种疫苗后没有及时做检 测不能够确定检测阴性是接种疫苗失败（例如无初始反应）还是 乙肝表面抗体水平衰退至实验检测不出的水平。后一种解释的 可能性较大，这是由于60%的受种者在接种疫苗后9~15年不能 检测出抗体(但不是保护性抗体）。一种处理意见是假定疫苗接 种失败并对这些人给予第2个全程的疫苗接种。
再一次的血清 学乙肝表面抗体检测应在第6剂次乙肝疫苗接种1~2个月后进 行。在第2个全程接种程序中，可能的一种经济选择是接种一剂 疫苗4~6周后检测乙肝表面抗体，如果表面抗体阳性，很可能表 明是早先反应的加强反应（回忆反应），并且不需要继续接种疫苗。如果接种这剂“加强”疫苗后乙肝表面抗体阴性，应该完成第 2次的全程接种（也就是2剂以上）。如果在接种6剂次乙肝疫苗 后血清学检测乙肝表面抗体还是阴性，应当作无反应人员处理。乙肝疫苗预防注射后仍有5%~15%的婴儿和5%~10%的 成年人不产生抗乙肝病毒的抗体，此时，应查找免疫失败的原因 并采取相应的对策。
（1）加大乙肝疫苗剂量或更换疫苗或合用其他药。对按照常 规免疫接种乙肝疫苗后的低无应答人群，加强免疫可产生良好的 免疫应答；接种10邱疫苗者的抗-HBs阳转率明显高于接种5畔 疫苗者。应增加疫苗的接种剂量（如60邱)和针次;对3针免疫程 序无应答者可再接种3针，如仍无应答，可接种1针60Mg重组酵 母乙肝疫苗。可提高接种者抗-HBs阳转率。更换疫苗：对基因 工程重组乙肝疫苗后无应答者，可改用第三代疫苗。改变接种途 径:对于患有某些疾病的低无应答人群，皮内小剂量接种乙肝疫 苗的免疫效果优于大剂量肌内接种。对于免疫功能低下者必要 时可用集落细胞刺激因子(GM-CSF)作为佐剂或与白细胞介素-2 联合接种，或试用胸腺五肽，每周3次，每次50mg，皮下注射，连 用3周，再用乙肝疫苗40哗，可达到提高抗-HBs水平的效果。
（2）检测抗-HBc和HBV-DNA，排除是否存在低水平的乙肝 病毒感染。对于低HBV感染者、既往注射过乙肝疫苗但未产生 抗-HBs或检测结果为假阳性者，可注射一针乙肝疫苗，若注射后 很快出现高滴度的抗-HBs，说明为回忆性免疫反应；若注射后不 出现抗-HBs，应进一步检查抗-HBc,并在必要时检查HBV- DNA，若阳性提示为低含量的HBV感染，没必要再给予乙肝疫 苗的预防注射;若HBV-DNA、抗-HBc均阴性可重复注射3针乙 肝疫苗。
