抗组胺药的不良反应因人而异，其发生率和严重程度因品种不同而异。 其不良反应主要有中枢抑制、抗胆碱作用、心脏毒性及体重增加等。
(1)中枢抑制：中枢神经系统和周围组织中均有H1-受体。第一代抗组 胺药可透过血脑屏障与中枢神经系统H1-受体结合，引起头昏、嗜睡、乏力、 精神恍惚、共济失调等，以苯海拉明和异丙嗪最常见。第二代抗组胺药的中 枢抑制少见，但并非绝对，由于个体差异，少数人也可引起乏力及头昏嗜睡 等。故对须持续保持警觉工作者，应用此类药物应注意。目前，抗组胺药只 有地洛他定、非索非那定和氯雷他定可用于飞行员。
(2)抗胆碱作用:多数抗组胺药都有轻重不等的抗胆碱作用，其表现为 口干，闭角型青光眼患者可引起眼压升高，老人及良性前列腺增生者可引起 尿潴留。但在某些情况下其抗胆碱作用也可转化为药理作用，如对胆碱能 性荨麻疹患者就应选择抗胆碱作用明显的美喹他嗪或异丙嗪。
(3)心脏毒性：以阿司咪唑和特非那定多见，其表现为Q~T间期延长，严 重者可发展为尖端扭转型室性心动过速(TdP），若处理不当可引起室颤而死 亡。抗组胺药所致心脏不良反应多与下列原因有关:①用药剂量过大;②与 其他药联用不当，如与肝细胞色素P450(CYP)3A4酶抑制剂联用，导致血药浓度升高;③电解质紊乱，如低血钾、低血镁;④患者心功能不良，尤其有严 重心律失常者。与阿司咪唑和特非那定相比，西替利嗪、地洛他定、非索非 那定和氯雷他定的心脏毒性相对较小。
(4)体重增加:以阿司咪唑和赛庚啶多见，其机制可能是长期或大剂量 用药后加速胃排空而增加食欲所致。国外文献曾有将赛庚啶作为食欲促进 剂的报道。
(5)皮肤过敏反应:抗组胺药也有引起皮肤过敏反应的报道，如增加皮 肤对日光的敏感性而引起皮疹。
