如何避免硝酸盐耐药性发生？

随着对硝酸盐作用机制和耐药性的认识，为了发挥硝酸盐的疗效，避免发生#药性，晚 近倪廷枢综合有关文献归纳提出，目前有三种方法：①硝酸盐间歇疗法：根据硝酸盐耐药性产生的特点，间歇性治疗给病人提供无硝酸盐期。临床证实可有效地防止耐药性，具有重要  的价值，已受到临床广泛重视。有人口服给硝酸异山梨醇酯每日2〜3次较4次疗效为佳， 这与无药间期较长有关。有多中心试验对214例于上、下午各给单硝酸异山梨醇酯或...

随着对硝酸盐作用机制和耐药性的认识，为了发挥硝酸盐的疗效，避免发生#药性，晚 近倪廷枢综合有关文献归纳提出，目前有三种方法：①硝酸盐间歇疗法：根据硝酸盐耐药性产生的特点，间歇性治疗给病人提供无硝酸盐期。临床证实可有效地防止耐药性，具有重要  的价值，已受到临床广泛重视。有人口服给硝酸异山梨醇酯每日2〜3次较4次疗效为佳， 这与无药间期较长有关。有多中心试验对214例于上、下午各给单硝酸异山梨醇酯或安慰剂 观察，在3周期间较大剂量组的心绞痛发作次数减少，而且由半夜到早8时硝酸盐组较对照 组的心绞痛无加重。Parker等报告，连续静滴NTG治疗心衰病人，在48小时产生耐药性， 而间歇静滴时则能继续维持血流动力学作用。②提供硫氢基供体：有实验表明，缺乏硫氢基 是体外和体内硝酸盐产生耐药性的机制。有些报告使用硫氢基供体如N-乙酰半胱氨酸与硝 酸盐联用以防止或逆转耐药性的发生。这种方法虽然能部分地恢复硝酸盐的反应，但需要很  大剂量的N-乙酰半胱氨酸，故缺乏临床实用价值。目前，寻找更好的硫氢基供体尚未成功。  ③合用其他血管扩张剂：为了对抗硝酸盐疗法引起的神经激素反射调节和血浆容量扩张，有 报告与ACE抑制剂或利尿剂合用获得不同程度的成功。Mehra等最近报告，在慢性心衰病 人，已用卡托普利（50〜150mg/日）治疗者，再给硝酸异山梨醇酯每6小时一次，其血流动  力学改善则持续存在 VHeFT试验表明，合用肼苯哒嗪和硝酸异山梨醇酯使慢性心衰的病死率减低。