如何避免硝酸酯耐药性发生？

随着对硝酸酯作用机制和耐药性的认识，为了发挥硝酸酯的疗效，避免发生耐药性，晚近倪廷枢综合有关文献归纳提出，目前有三种方法：(1) 硝酸酯间歇疗法：根据硝酸酯耐药性产生的特点，间歇性治疗给患者提供无硝酸酯期。临床证实可有效地防止耐药性，具有重要的价值，已受到临床广泛重视。有人口服硝 酸异山梨醇酯每日2〜3次较4次疗效为佳，这与无药间期较长有关。有多中心试验对214 例于上、下午各给单硝酸异山梨醇酯或...

随着对硝酸酯作用机制和耐药性的认识，为了发挥硝酸酯的疗效，避免发生耐药性，晚近倪廷枢综合有关文献归纳提出，目前有三种方法：(1) 硝酸酯间歇疗法：根据硝酸酯耐药性产生的特点，间歇性治疗给患者提供无硝酸酯期。临床证实可有效地防止耐药性，具有重要的价值，已受到临床广泛重视。有人口服硝 酸异山梨醇酯每日2〜3次较4次疗效为佳，这与无药间期较长有关。有多中心试验对214 例于上、下午各给单硝酸异山梨醇酯或安慰剂观察，在3周期间较大剂量组的心绞痛发作次 数减少，而且由半夜到早8时硝酸酯组较对照组的心绞痛无加重。Parker等报道，连续静滴 NTG治疗心衰患者，在48小时产生耐药性，而间歇静滴时则能继续维持血流动力学作用。(2) 提供硫氢基供体：有实验表明，缺乏硫氢基是体外和体内硝酸酯产生耐药性的机制。有些报道使用硫氢基供体如N-乙酰半胱氨酸与硝酸酯联用以防止或逆转耐药性的发生。 这种方法虽然能部分地恢复硝酸酯的反应，但需要很大剂量的N-乙酰半胱氨酸，故缺乏临 床实用价值。目前，寻找更好的硫氢基供体尚未成功。.(3) 合用其他血管扩张剂：为了对抗硝酸酯疗法引起的神经激素反射调节和血浆容量扩张，有报道与ACEI或利尿剂合用获得不同程度的成功。Mehm等最近报道，在慢性心衰患者，已用卡托普利（50 ~150mg/d)治疗者，再给硝酸异山梨醇醋每6小时一次，其血流动力学改善则持续存在。VHeFU式验表明，合用肼苯哒嗪和硝酸异山梨醇酯使慢性心衰的病死率减低。