阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血的病因和发病机制是什么？

(1)病因:正常人自父母双方各继承2个阿尔法珠蛋白基因（阿尔法阿尔法/阿尔法阿尔法），合成足够的阿尔法珠蛋白链。若自父母继承一个或一个以上有缺陷的阿尔法珠蛋白基因，可致阿尔法珠蛋白链合成受到部分或完全抑制，引起阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血。其临床表现的严重程度取决于异常阿尔法珠蛋白基因的数目。某些情况下，阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血也可为获得性。

(2)发病机制:引起阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血的...

(1)病因:正常人自父母双方各继承2个阿尔法珠蛋白基因（阿尔法阿尔法/阿尔法阿尔法），合成足够的阿尔法珠蛋白链。若自父母继承一个或一个以上有缺陷的阿尔法珠蛋白基因，可致阿尔法珠蛋白链合成受到部分或完全抑制，引起阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血。其临床表现的严重程度取决于异常阿尔法珠蛋白基因的数目。某些情况下，阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血也可为获得性。

(2)发病机制:引起阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血的基因异常多数是基因缺失，阿尔法珠蛋白基因缺失数目多少与阿尔法珠蛋白链缺乏程度及临床表现严重性平行。但少数患者并无阿尔法珠蛋白基因缺失，而是由于阿尔法珠蛋白基因发生点突变或数个碱基缺失，影响了 RNA加工、mRNA翻译或导致合成的阿尔法珠蛋白链不稳定，最终引起阿尔法珠蛋白链缺乏。阿尔法珠蛋白链的两个阿尔法基因的mRNA完全缺失可导致阿尔法珠蛋白链合成完全受抑制，称为阿尔法0基因或阿尔法1基因;若只有一个阿尔法基因的mRNA部分缺失则引起阿尔法珠蛋白链部分受抑制，其合成减少，称为阿尔法+基因或阿尔法2基因。当正常人与阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者结合，或是夫妇双方都是阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者，就会产生四种表现型:①阿尔法+基因与正常阿尔法基因携带者结合，阿尔法/贝塔链合成比值基本正常，产生静止型阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血(阿尔法+或阿尔法2杂合子）;②阿尔法0基因与正常阿尔法基因携带者结合，阿尔法/贝塔链合成比值减少到0.7,产生阿尔法珠蛋白生成障碍性贫血特征（阿尔法0或阿尔法1杂合子）；③阿尔法0基因与阿尔法+基因携带者结合，因4个阿尔法基因中只有一个阿尔法基因位点保存，缺乏了三个基因位点，阿尔法/贝塔链合成比值减少到0.3~0.6,产生HbH病(阿尔法1与阿尔法2双重杂合子）；④阿尔法0基因的纯合子，在一对染色体中四个阿尔法基因位点全部缺失，完全不能合成阿尔法链，此种结合形成伽马4，即Hb Bart胎儿水肿综合征。此外，阿尔法0基因与某些异常血红蛋白的阿尔法基因（如Hb constant Spring、HbQ的阿尔法基因）结合，也会产生与HbH病类似的临床表现和血象，但除了HbA减少外，可发现异常Hb的存在，如Hb constant spring，HbQ等。