Alzheimer型痴呆患者大脑呈弥漫性萎缩,脑回变小,脑沟加宽,侧脑室与第三脑室呈对称性扩张。脑萎缩主要累及额叶、颞叶及顶叶。镜下可见皮质神经元广泛脱失,基底前核和基底神经节神经元减少,残留神经元树突减少,星形细胞增生。额叶、颞叶等新皮质及海马、杏仁核神经炎性斑(老年斑)和神经原纤维缠结是诊断Alzheimer型痴呆的金标准。Alzheimer型痴呆特征性病理改变是老年斑、神经原纤维缠结、颗粒空泡变性、神经元丢失和血管淀粉样变。老年斑是含淀粉样蛋白、早老素1、早老素2、0抗糜蛋白酶、ApoE、ot2巨球蛋白及泛素等的细胞外沉积物。神经元纤维缠结是含过磷酸化Tau蛋白(一种微管相关蛋白)和泛素的细胞内沉积物,见于大脑皮质、海马、杏仁核、基底前核及丘脑,AD患者NFTS遍及整个大脑,常见于海马和内嗅皮质,也可见于正常老年人及其他神经系统变性病。