头孢菌素类抗生素由于具有高效、低毒的特点,临床使用越来越广泛,但如大剂量或长期使用,也可引起严重的不良反应。消化道反应与菌群失调多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲减退等反应,并抑制肠道正常菌群,导致维生素B和维生素K的缺乏,甚至引起二重感染,如假膜性肠炎、白色念珠菌或其他不敏感菌的感染。肾毒性多数头孢菌素由肾排泄,可致血尿素氮和血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。严重者引起肾功能衰竭,第一代头孢菌素肾毒性较强,第三代肾毒性较弱。兼用氨基糖苷、利尿药、右旋糖酐等均可增加肾毒性。肝毒性可导致丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸脂酶、血胆红素等升高,但一般不严重。造血系统反应可致红细胞、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少以及嗜酸细胞增多等。凝血功能障碍所有的头孢菌素都能抑制正常菌群,减少维生素K的产生。具有甲硫四氟唑基团的头孢菌素可与维生素K竞争,而致凝血障碍。还有一些头孢菌素具有抗血小板聚集的作用,以致此类不良反应增多。过敏反应常见为皮疹及药物热。尚可致哮喘、血清病样反应、血管神经性水肿以及过敏性休克等。