预防早产的要点 1.不要碰腹部。不要到人多的地方或上下班高峰时外出,被人碰一下,就有跌倒的危险,特别是上台阶时,一定要注意一步一步地走稳。不要拿重东西或拿高处的东西,以免碰到腹部。 2.不要刺激腹部。严重的腹泻因排便时刺激子宫使其收缩加快,可引起早产。正常意义上的夫妻生活与早产没有关系,但只要有一点点早产征兆,应禁止夫妻生活。 3.你的健康状况如何。是否患有心脏病、肾病、糖尿病、高血压、流感、没有治愈的梅毒等疾病。 4.安静地休息。要注意保持精神上的愉快。意想不到的事故、烦恼,甚至于有时噪音都能引起早产。要注意避免睡眠不足,过度疲劳。 5.不要让腹部紧张。长时间持续站立或下蹲的姿势,会使腹压升高子宫受压,也可引起早产。 6.有宫颈机能不全、子宫畸形等异常情况的孕妇请加以注意。 7.有妊娠高血压综合征、双胞胎或多胎妊娠、前置胎盘、羊水过多症等情况的孕妇请遵照医生的指示活动。
你好我是你的健康顾问根据你的描述存在着上述情况的话小孩大些时候是可以考虑整形治疗的其它的目前还没有较好的治疗方法 存在着上述情况建议你可到条件较好的大医院去做咨询和检查为好根据小孩的具体情况来选择性别成长过程中要注意多引导小孩的心理健康
首先要注意室温28度以上,湿度60%,先放冷水,然后放热水,水温在38度左右,然后把洗护用品准备好,先给宝宝洗脸,要注意不要把水弄到宝宝的耳朵里,新生儿的肚脐周围不能沾水的,然后洗头发,肚脐没有脱落的,不能洗,还有避开宝宝的乳头和心脏的位置,然后轻轻的帮宝宝洗澡,时间不宜太长,每次10分钟之内最好
别担心,我女儿小时候也是这样的。特别是第二个月时,抻得很厉害的,我晚上担心的都不敢睡觉,就一直看着她。后来到第三个月就好点了。其实她是在生长呢。没关系,大点自然就好
是缺钙导致的,我家宝宝小时候就这样的。宝宝出生14天开始,多的可以1个月这样。促进钙吸收的。因为宝宝长得快缺钙缺的也严重,经常会哭闹睡不实易惊醒这些都是缺钙的表现,最好多给宝宝晒太阳,看地区,我们地区的宝宝除了满月就能见风,一个半月到两个月就可以出去溜达,不能阳光直射。宝宝哭闹、睡不实、拉稀这样都是宝宝缺钙的表现,宝宝晓得时候长得比较快,很容易缺钙的,宝宝妈妈要给宝宝吃维生素AD或者伊可新,是促进钙吸收的
你家宝宝如果是新生儿我建议买花王的nb出生号的纸尿裤。用过花王你就知道了,别的品牌的都不爱用了。很好用。柔软且干爽。如果搭配个护臀霜用宝宝的屁股不容易红臀。我用的是poko的护臀霜很好用。如果你那买不到直接买贝亲的护臀霜。
你好,宝宝白天不睡晚上哭闹是不正常的,有可能是肠绞痛,可以喂宝宝一点白开水,揉揉肚子,也可以喂一些益生菌来调理一下
正常的,宝宝鼻子还没有发育好,我家宝也是,才20多天,今天晚上呼呼的比之前严重,我有点担心是不是有痰,看明天白天情况。
我家宝宝也有一天是这样,不过是两个月的时候,我当时是切了姜片烧开,然后兑成温水,给宝宝洗了个澡。然后拿给孩子喝温开水。用温水擦手心,脚心。就这样慢慢的退了。
三大原因 1、对孕产知识多数有盲区 “产前检查是很重要,可要让我具体说都检查什么项目、各个项目是针对什么情况、检查结果说明什么问题,我还真说不上来。”在一家产科医院待产的林女士说。而孩子已经满1岁的刘女士则表示,直到现在她也搞不懂“唐氏筛查”究竟是筛查什么,甚至将此与糖尿病检测混为一谈。 有助于自然分娩的4种运动 产科专家解释,目前已经有90%的女性在怀孕后会主动到医院要求产前检查,而农村产妇对这方面的意识相对较低,但也有30%的孕妇会主动就检。“虽然检查意识很强,但确实发现很多孕妇对孕产知识非常贫乏,少数孕妇会上网查询,但大部分都不知道产前检查究竟是什么。” 2、高风险产妇常放弃诊断 据了解,产前筛查只是将胎儿病发范围缩小,只是检测出风险值的高低,一旦风险值超标,必须要进行产前诊断才能确诊。在一般情况下,产妇15周到20周时要做产前筛查,看看胎儿是否有心脏病、脑积水、内脏外翻、唇腭裂等畸形的现象,而在孕妇22周到26周时,则要做超声诊断,这个诊断主要就是检查胎儿是否有形体上的残疾,经过这两次筛查后严重的畸形一般都能检查出来。但真正查出胎儿有问题的高风险孕妇,实际上却有一半放弃了进一步的诊断。 原来,产前诊断需要进行羊水穿刺或抽取胎儿脐带血,这两种方式都有0.5%的风险,导致孕妇流产、感染,有一半的高危孕妇因为风险顾虑不愿意做。许多孕妇抱着侥幸心理,觉得家里人都很健康不会生出畸形儿,所以拒绝进一步检查,结果生下了畸形儿。 3、生育知情权常被人忽略 预防阴道松弛应从怀孕时期开始 不论在哪家医院就诊,一旦被妇幼保健院诊断为高风险,会立即把孕妇“召回”。按照《产前诊断技术管理办法》规定,在发现胎儿异常的情况下,经治医师必须将继续妊娠和终止妊娠可能出现的结果以及进一步处理意见,以书面形式明确告知孕妇,由孕妇夫妻双方自行选择处理方案,而且方案需要院方和夫妻双方共同签署知情同意书。一旦检测出染色体有问题,医生就会给孕妇做出书面引产通知,轻微的畸形,像唇腭裂等可以后期治疗的,孕妇就不需要引产。如果孕妇拒绝的话,她们就要自己承担责任。 在产前检查中,很多孕妇并不知道自己还享有“生育知情权”,对此专家表示,医院有告知的义务,包括什么时间做检查,做什么检查,检查结果,处理风险等,对于不熟知产检知识的,医院有义务做解答。此外,产妇一定要在规定的时间里做相应检查,一旦错过了就很难检测出。 医生提醒:产前诊断是有效预防出生缺陷的措施之一。一些先天性缺陷如神经管畸形、先天愚型,虽属遗传性疾病,但受环境因素影响较大,发生有一定的随机性,所以孕妇做产前诊断是很有必要的,而且做检查时一定要到有资质的地方进行检查。
刚出生的新生儿,如果经常睡眠不踏实,而且容易哭闹,这些很可能都是缺钙,平时喂奶的时候一定要养成按时喂养,3到4个小时吃一次,你给他吃的太频繁,他会有依赖性的,可以给宝宝吃些鱼肝油,促进钙的吸收。
孩子动不是病 ,新生儿是正常的 ,跟孩子长得快有关系。建议加强喂养,及时补充维生素D,早产儿还应该及时补充铁剂。只要营养都跟上了,孩子长好了,多动症也就渐渐消失了。
我认为没有必要,我家的宝宝也是女孩子,在她刚出生的时候,我的婆婆为宝宝挤的,当然了,我之所以认为是因为我家附近有一个小女孩,在小的时候也挤了,可是长出来的还是和正常的不一样,所以我想没有必要挤,但是为了确保还是挤一挤吧,挤一下不会对宝宝有伤害的
我觉得可能是宝宝比较落后饿,如果宝宝能吃多少就由他吃,吃饱了宝宝自己会自己不吸的,喝奶的话,宝宝得多喂一些水。
刚出生就用的纸尿裤会比较多一点的出生以后用纸尿裤,最好是买名牌的纸尿裤才不会出现过。还是给她选的花王帮宝适这个品牌的,用了之后是不会出现过敏症状。
我的也是早产,情况和你的差不多,一开始你一定要狠下心来,不要宝宝一哭就给他奶嘴,我还有乳头内陷,再加上早产在重症监护室放了那么多天,孩子也有这种情况,开始用奶瓶奶头放在自己奶头上让他吃母乳,慢慢的饿了就让他吸奶头,一点点改过来的
1、将尿不湿湿巾拿出来打开。 2、解开一半的衣服,防止婴儿着凉。 抬起婴儿的膝盖处, 左手轻托婴儿臀部抬高。 3、将粪便卷入纸尿布,将湿巾蘸一下温水后, 擦臀部。女孩外阴两侧,大腿根,从上到下,尤其是女孩。男孩要注意 ,生殖器小揽下面,肛门周围。 大便用小水盆洗,把肛门分来,用干毛巾拍干, 每天涂一次护臀霜或香油。 4、右手抽出湿尿布,男孩看看肚脐湿没湿。 5、换上新尿不湿后,用手指轻轻将尿裤边缘展开。 背部展平,脐带未脱落前,小衣服后襟长就翻下来,把脐带露出来。挽回去,防止衣服尿湿。
我觉得妈咪宝贝挺好用的,我之前用过好奇的金装银装铂金装,还有绿帮宝适,还有花王,monoy。菲比。。。我觉得就妈咪宝贝好用,它不起坨,,外层也不起毛刺,吸收也好
你好,如果透气性不好的纸尿裤会使宝宝娇嫩的屁屁长红疹的哦。尽量挑选口碑好些牌子。要柔软、透气好、吸水性好的纸尿裤哦!
我家宝宝是一个月后晚上用的纸尿裤,两个月后百天晚上都在用,开始用的是帮宝适,感觉不错,呵呵,不过多说花王的好,我又给换了花王的,也还可以~
宝妈28周了啊,现在不急着准备,到后期可以在准备,根据个人情况有的下奶早有的下奶晚,准备盒装的400克的一盒就行,一段奶粉,奶瓶准备两个,一个喝水一个喝奶,奶粉盒上都有注明宝宝一次喝多少奶,介绍的很详细的!
新生儿肺炎分为吸入性肺炎和感染性肺炎两大类,也可同时并存。不同的病因,医生采取的治疗方法也不同。新生儿肺炎往往需要住院治疗,家长应积极配合医生采取的各项治疗措施,使宝宝尽快痊愈。 1、吸入性肺炎 胎儿在子宫内或分娩过程中吸入羊水、胎粪或产道分泌物,或出生后吸入乳汁等引发,同时也会继发感染。 医生的治疗原则:尽快清除吸入物,给氧,保暖,纠正酸中毒,应用抗生素和对症处理。 2、感染性肺炎 产前感染(在母体内)常由大肠杆菌、厌氧菌、溶血性链球菌及病毒(巨细胞病毒、疱疹病毒)引起。分娩过程中或产后感染常由葡萄球菌、大肠杆菌、衣原体、溶血性链球菌至呼吸道等引起。出生后感染以葡萄球菌为常见。 医生的治疗原则:控制感染,及早、合理应用抗生素,如金黄色葡萄球菌肺炎可选用耐酶青霉素、第一代头孢菌素等;肠道菌肺炎可选用第三代头孢菌素。保持呼吸道通畅,注意保暖、合理喂养和氧疗。 妈妈的配合 *定时替宝宝翻身:能预防肺内分泌物堆积和改善受压部位肺扩张。 *拍击宝宝背部:由下而上,由外周向肺门拍击,以利痰液排出和促进肺循环。 *在护士的帮助下帮宝宝吸痰;反复吸净宝宝的口咽、鼻分泌物,分泌物黏稠的要采用雾化吸入,促进分泌物排出。 *密切观察宝宝病情: 如果宝宝出现烦躁不安、心率加快,呼吸急促,应及早告知医生,若合并肝迅速增大,提示可能心力衰竭,医生会给予吸氧、控制补液量和速度、使用强心药等。 如果宝宝突然气促、呼吸困难、青紫明显加重时,可能是合并气胸或纵隔气肿,应作好胸腔闭式引流的准备,配合医生穿刺,做好胸腔引流护理。 多数新生儿患肺炎需要住院治疗,一般住院时间需要1~2周,待肺炎的症状消失,宝宝能够正常地吃奶,其他化验检查恢复正常,就可以出院了。 居家护理很重要 宝宝出院后,妈妈的悉心护理对宝宝的痊愈和康复有着重要的意义,下面是你应该做到的: 1、了解住院情况 记住医生嘱托 出院时家人应详细了解宝宝住院时的情况,除了疾病治疗和恢复的过程,还需要了解宝宝吃奶的情况,在医院每天吃几次奶,每次吃多少,几小时喂一次,出院后是否还需要服用什么药物,是否需要复查等等。 2、改善宝宝生活环境 室内空气要新鲜,适当通风换气,开窗时要注意关门,避免对流风。室温最好维持在18~22℃;保持室内50%~70%的湿度,冬天可使用超声加湿器或在暖气上放水槽、湿布等,也可在火炉上放一水壶,将盖打开,让水汽蒸发。室内空气太干燥,影响宝宝痰液排除,会加剧呼吸困难。 3、注意呼吸道护理 注意穿衣盖被不要影响宝宝呼吸;宝宝安静时可使之平卧,须经常给宝宝翻身变换体位,以增加肺通气,减少肺瘀血,促进痰液排出。如有气喘,可将宝宝抱起或用枕头等物将背垫高呈斜坡位,有利于呼吸。鼻腔内如有干痂,用棉签蘸水取出,防止鼻腔阻塞而引起的呼吸不畅。 4、注意喂奶 防止呛奶 应抱起或头高位喂奶,或用小勺慢慢喂入;每吃一会儿奶,应将奶头拔出让宝宝休息一下再喂;家人应耐心细致地护理和喂养。 5、严密观察宝宝变化 如有睡眠不安、哭闹或吃奶少等现象,可以咨询住院治疗时的主管医生。
根据宝贝的月龄来选择,因为奶孔过大的话很容易导致宝贝长奶,吐奶的情况,给他选择比较接近乳房的,来自,这样宝宝比较容易适应,可么可多的就很不错。
小孩子还小,还没长好呢。脸一大一小的可以通过睡姿来改变一下的。
先不要着急,这种病有一部分是可以自愈的,不是说全部是需要手术治疗的。另外,在家里还可以进行保守治疗,一个是泪道按摩,就是泪囊部位的按摩,第二是滴眼药,这样还有一小部分孩子治愈,按摩一天五到六次,眼药一天两到三次。
不必要,我当时就是给孩子使用淋浴器的水,一般水温控制在38度。一般水温太高或者太低,这个都不好,太低能一周量太高,容易烫伤的皮肤,孩子皮肤很娇嫩的哦。
最好不要~~妈妈要带口罩的不然会传染给宝宝的。我前段时间也感冒了,但是我没有戴口罩结果就传染给宝宝了。妈妈要赶快好起来,多喝水可以冲点板蓝根喝喝。宝宝生病了会很难带的。
其中而大多数的时间是在睡觉也有一部分的宝宝睡觉时间比较少,只要宝宝的精神状况良好,没有出现异常就不要紧,现在好多宝宝都不爱睡觉的,估计是有点儿贪玩,顺其自然就可以。
你多虑了。我当时18周就I度了,36周的时候就III度了,我还是到39+4d自然分娩的,什么问题都没有。胎盘成熟也不意味着不能提供胎宝宝足够的营养和氧气啊,还要结合其他指标比如胎心、羊水之类的。如果是真的有问题,你的产检医生会提醒你的。另外,担心胎盘提前钙化的话,就要注意不要补过量的钙。
我的是内陷,用吸奶器多吸吸,自己揪揪会好的,而且我出了月子奶头也不长,但孩子也会吸了,越洗越长
其实很多新生儿宝宝也会用纸尿裤的,只是说一定要及时更换,而且每次换的时候要清洗pp,不然的话,宝宝很容易出现红pp现象。
首先将尿不湿打开,解开一半的衣服防止着凉,抬起婴儿的膝盖处,左手轻托婴儿臀部抬高,将湿巾沾下温水擦臀部用干毛巾拍干,换上新的以后,用手指将边缘展开,背部展平就可以了
用碘伏或者酒精每天消毒。其实在医院的时候你应该跟护士学学,每天都有给你的宝宝消毒的。用棉棒。洗完澡就消毒,脱落得看你护理的情况了,护理的好了就早,护理不好最严重还会得败血症
1。应注意身心健康,尽量避免精神创伤,保持愉快的心情,预防血压升高。 2。孕妇在整个孕期都要注意交通安全,减少碰撞、外伤,避免胎盘早剥的发生。 3。保持外阴清洁,防止阴道感染。 4。对于已经知道自己子宫有畸形,或有早产史,或有子宫肌瘤的孕妇,孕期里应该特别注意增加营养,同时禁止性生活。 5。对于宫颈内口松弛的孕妇,应于怀孕14-16周时,做子宫颈内口缝合术。 6。多胎妊娠或合并有慢性疾病的孕妇,孕期应多卧床休息,以左侧卧位更为适宜,因为这样可增加子宫胎盘的血流量,从而防止自发性子宫收缩。
第一,婴儿的尿布每天都要抓紧换一换呢,比如说每天尿一次尿就需要换一次。第二,如果是纸尿裤的话,建议你试2到3个小时换一次。或者是3到4个小时,换一次都可以。
宝宝睡觉腿弯曲着很正常啊,出生就这样。不要让宝宝一直朝一个方向偏着头会把头睡偏。如果下次睡觉时宝妈可以让宝宝的头偏向另一边
要睡的,新生儿每天要睡20~22小时呢
奶嘴比乳头好吸啊。多让他吸乳头,很快就能纠正的。奶水是越吃越有哦
你的孩子相当于纠正年龄1岁半。身高体重在中等,如果走路姿势、爬的姿势、坐的姿势很正常,母食指会捏小东西。脑瘫的可能性不大。 但是语言发育有点落后,现在应该做一个智力测查,加强早期教育,智力发育跟上去,因为年龄越小,大脑发育越快,改进的可能性越大。不需要打针,那个也没有效果,还会给孩子造成不良的刺激,不利于智能发育。 如果需要的话,你可以找我。引用 傻傻的我回复道:您好,鲍老师,我的孩子早产31+5出生,身长40厘米,体重1850克,当时脑部有出血,跑了很多医院,最初看是脑瘫,后来诊断为发育迟缓。现在1岁9个月,身高80厘米,体重22斤,刚刚学会走,说不清话,像丫丫学语,别人看起来都问有1岁了吗.我很着急。我应该怎么办?是不是要去康复中心康复治疗,我现在在家里应该干些什么?打申捷一类的营养药?盼复,谢谢。我想去找您看一看,怎么联系您?
那个是胎脂,现在宝宝还小,不用刻意去洗掉。如果孩子大些了,这个东西还没有干净,可以用棉球蘸着香油轻轻擦掉。平时注意清洁,不然很容易有异味。
如果宝宝睡觉易惊醒,先要排除病理上的原因。如果宝宝在易惊的同时出现枕秃或盗汗的情况,就要怀疑是否缺钙,应该去医院做相关的检查。 缺乏安全感 小宝宝特别是新生儿,刚刚来到一个陌生的环境,对身边的一切都有或多或少的恐惧感。缺乏安全感也是宝宝惊醒的重要原凶之一。 对于这样的宝宝,爸妈可以让他睡在比较小的空间里,比如摇篮、婴儿车,也可以在小床周围布置上床围、幔帐、靠垫等物。还应该注意一下睡眠环境,比如让宝宝睡固定的床、使用固定的寝具、听固定的音乐等。
在为宝宝换尿布之前,先将需要的用品放在伸手可及之处。如干净的尿布、棉球、温水、一条小毛巾和可供换洗的衣服。如有必要,还应准备一些治疗尿布疹的软膏等。还可以准备能够吸引宝宝注意力的玩具,或是有逗宝宝的人在旁边。妈妈把双手洗净后,就可以正式为宝宝换尿布了。换尿布时,可以参考以下办法。 在换尿布的台面上最好先垫一块塑胶布。然后解开宝宝身上的尿布,但先别拿开。若是排粪便,就利用原先的尿布把粘在小屁股上的大部分粪便抹去。如果是男宝宝,最好用尿布先遮挡着阴茎。可将尿布折一下,使干净的那面朝上,先垫在宝宝的小屁股下暂作保护面,然后由前往后清洁小屁股的前方部位,再抬起宝宝的两条腿擦拭小屁股。必须仔细清洁所有皱褶处,然后再用干净的尿布来取代脏尿布。如果是纸尿布,脏尿裤要谨慎处理。成形的大便最好倒入马桶内冲掉,然后将纸尿裤卷好再粘紧,丢入垃圾桶中。
有宝宝就是烧钱,我闺女现在一天两到三片,午睡一片,晚上一片,出去一片,我儿子一天十片左右!我女儿还吃奶粉,还上早教一百多一节课,每个月还给她存1000!压力山大呀
宝妈一开始就该坚持喂乳头的 现在是很难纠正的 宝妈可以去宝宝树的母乳大本营里去看看 里面有很多经验的
怕孩子呛着就拔奶瓶,这种做法我觉得不太可取,因为孩子是需要去锻炼的,如果呛着可以把他竖起来拍拍后背。另外我听朋友说牛栏的奶粉挺不错的,是荷兰的。
宝宝那样是正常的,1岁以内宝宝都会像青蛙的姿势是正常的,没3个月都要去儿童医院给宝宝体检,如果有问题,医生会告诉你的
就得挤啊…特别是小女孩。<br/>我一朋友因为小时候不懂,爸妈没给挤,前几天还去做手术,在乳房里长了个鸡蛋样的东西…<br/>但是还是建议问问医生,如果是自己流就不太好了。
日夜颠倒了,刚出生的宝宝很多都会有这种情况,慢慢调整就好了。白天睡觉不用刻意营造睡觉的氛围,不要拉窗帘,慢慢引导宝宝白天适当清醒的玩,晚上制造安静的环境睡觉。
花王的吧,我家两个孩子从出生到现在用的都是花王,这个纸尿裤的质量是很好的,不会红屁屁的,吸水性也是好强的,你是可以给孩子试下的
一般情况下,宝宝无需用护肤品,天然的是最好的,新生儿的尿不湿不分男女宝宝,一般到一个月后才用分开性别的尿不湿。我家用的妈咪宝贝,现在4个多月了,用的是帮宝适
你好,我家宝宝的衣服和尿布都是用肥皂洗的,个人觉得肥皂里面的化学成分要比洗衣液里面的化学成分少,宝宝的皮肤也没有出现任何不舒服。
尽量避免的话比较好些吧,因为这个时候,可能对于本身奶瓶的材质有一定影响,容易出现有毒的气味,不利于孩子正常发育。
可以按宝宝的体质来选择针对性的奶粉啊,平时要给宝宝多喝些水偶尔喝些小儿七星茶吧,适当的户外活动多晒太阳多补些钙
球细胞脑白质营养不良又称半乳糖脑苷脂贮积症是一种罕见的常染色体隐性遗传病。发病率为1/1万~20万。本病溶酶体中半乳糖脑苷-β半乳糖苷酶的缺乏导致了脑苷脂类代谢障碍,从而引起髓鞘形成不良,其病理特征为严重的髓鞘、轴索变性,星形胶质细胞增生和PAS阳性的多核球形细胞。根据发病年龄分四型:①早发婴儿型(3~6个月发病);②晚发婴儿型(6个月~3岁发病);③少年型(3~10岁发病);④成年型(大于10岁发病)。不同分型,有不同的临床表现。 【历史】 球细胞脑白质营养不良又称Krabbe病或半乳糖脑苷脂贮积症。早在1906年Bullard首先描述了一例涉及到本病的病例。一个6岁的男孩出现共济失调和视神经萎缩,死后尸检发现脑白质髓鞘、轴索脱失和弥漫性胶质细胞增生,同时他特别强调发现一种大的、多核和伴有小颗粒状细胞质的细胞。以后Beneke(1908年)又相继报道了类似的病例;直到1916年丹麦医师Krabbe发现两对兄妹患急性脑弥散性硬化时首次详细地描述了本病特征性的球细胞的情况,并认为是一种遗传性家族性神经系统变性病。1950年Hallervorden认为球细胞中这种易染性物质可能是一种脑苷脂成分。1965年Austin把脑苷脂直接注射到鼠的白质中,发现能够产生类似球细胞的物质,并具有像Krabbe病脑组织中的球细胞一样的易染性。1970年Suzuki等进一步证实本病有半乳糖脑苷-β半乳糖苷酶的缺乏,这种酶能够水解半乳糖脑苷脂,又称半乳糖神经酰胺和神经鞘氨醇半乳糖苷,由于酶的缺乏就有可能带来这两种物质的蓄积。以后Svennerholm(1980年)进一步发现Krabbe病中主要是神经鞘氨醇半乳糖苷的沉积,而不是半乳糖脑苷脂。 20世纪90年代开始分离和提纯半乳糖脑苷-β半乳糖苷酶,近年来国外学者对人类半乳糖脑苷酯酶基因进一步的研究,把这种基因克隆并定位于染色体14q24.3~q32.1。基因分析显示人类半乳糖脑苷脂酶基因有多种基因突变型,目前已经识别出60多种基因突变,不同的等位基因的变异可引起半乳糖脑苷脂酶活性不同程度的下降,因此临床表现各不相同。但是也发现基因型相同的病人也可有不同的临床表现和病程(Wenger,2000),其原因不明有待于进一步探讨。本病为遗传异质性疾病。 【病理】 病理改变主要在中枢神经系统。大体解剖示脑组织缩小,脑回萎缩,尤其在后期脑室扩大;脑白质减少并且由于神经胶质细胞增生而变硬。 电镜检查:脑桥、丘脑和齿状核的神经元均见不同程度上的变性,大脑皮质相对保存完好,大脑深部、小脑白质中可见明显的轴索、髓鞘破坏,少突胶质细胞增生明显减少,代之于神经胶质细胞增生和出现很多球形细胞。球形细胞分两种类型,上皮样细胞及球形小体。上皮样细胞或经典的球形细胞为中等大小的单核圆形细胞,而球形小体较大(20~50/μm),形态不规则且具多核。两型细胞同样重要并且形态学上可能同源。球形细胞为数众多,分布于深部白质,其胞浆呈PAS染色阳性,用苏丹Ⅳ和苏丹黑B染色着色很淡,无易染性。酸性磷酸酯酶染色着色很深提示该酶活性高,核着色淡,核仁清晰可见。 电镜观察球形细胞可见胞浆内电子密度颗粒,异常胞浆内含物以及直径为9~10/μm微丝。其胞浆内含物有电子密度包膜,其纵切面呈曲管样轮廓,横切面呈晶体样结构,小管有纵形条纹,约6μm宽,小管结构为Krabbe病所特有。 早发婴儿型或部分晚发婴儿型Krabbe病常常影响周围神经,可见有髓纤维节段性髓鞘脱失和髓鞘再生。施万细胞和神经内膜巨噬细胞中可见PAS染色阳性的脂质沉积,电子显微镜下显示施万细胞内有包涵体,然而在周围神经中未发现有球形细胞。 【生化异常与发病机制】 本病原发酶的缺陷是半乳糖脑苷β半乳糖苷酶缺乏,由此引起半乳糖脂代谢障碍。这种酶能够水解半乳糖脑苷脂(又称半乳糖神经酰胺)和神经鞘氨醇半乳糖苷,使它们的半乳糖分子裂解下来,由于酶的缺乏就有可能带来这两种物质的蓄积。国外对本病的发病机制有过许多研究,1972年Miyataka和Susuki首次提出神经鞘氨醇半乳糖苷假说来解释本病,以后许多学者研究也发现Krabbe病患者不但神经系统神经鞘氨醇半乳糖苷含量明显增高,而且身体其他器官这种物质含量也高,其中在胎儿脊髓中最高,相对比而言,患者组织中半乳糖脑苷脂浓度并不升高;正常组织中,神经鞘氨醇半乳糖苷几乎是不能检测到,因此说明神经鞘氨醇半乳糖苷的沉积与Krabbe病发病有关。 根据半乳糖脂代谢途径,对神经鞘氨醇半乳糖苷的沉积有两种解释:一种是神经鞘氨醇半乳糖苷也是半乳糖脑苷β半乳糖苷酶作用的底物,由于酶的缺乏直接减弱这种物质的水解反应从而造成沉积,另一种可能的解释是半乳糖脑苷脂经过去酰基作用形成的神经鞘氨醇半乳糖苷增多。 神经鞘氨醇半乳糖苷对神经系统有很高的毒性作用。有人注射lmg的这种物质到鼠的大脑半球中,引起严重的出血、坏死和水肿,最后大部分死亡。把鼠的小脑组织暴露在神经鞘氨醇半乳糖苷浓度0.1~1μm的培养基中2天,组织发生变性;在浓度1~10μm的培养基中,鼠的施万细胞存活期缩短,浓度再增高到50~100μm时,99%以上的细胞不能存活。电镜下这些细胞内有大量的包涵体及线粒体和颗粒内质网的异常。神经鞘氨醇半乳糖苷能抑制细胞色素C氧化酶和血小板中蛋白激酶的活性,阻止少突神经胶质的髓磷脂结构蛋白的磷酸化作用。少突神经胶质对神经鞘氨醇半乳糖苷的细胞毒性作用最敏感,这些细胞的瓦解能干扰半乳糖脑苷脂的合成并阻止进一步髓鞘的形成。最近Im和Heise(2001)发现神经鞘氨醇半乳糖苷有特定的分子靶点(即神经鞘氨醇半乳糖苷受体),对这一靶点的识别与Krabbe病的球形、多核细胞形成有关。 【临床特征】 本病根据发病年龄分四型。 (一)早发婴儿型 大多数病人首发症状出现的年龄是3~6个月,偶尔有报道出生时就有症状。临床表现分3个阶段:第1阶段病儿易怒,不明原因的哭和尖叫,肢体项背强直;患儿对光、声触觉等刺激反应过度;间断反复发热、精神运动发育停止;巨头畸形并不常见,头围一般正常或者稍小于正常,但也有报道本病可以合并脑积水;肝脾无肿大;有时以呕吐和进食困难为主要表现。在发病2~4个月后进入第2阶段。这时患儿肢体肌张力增高甚至呈角弓反张,双足呈剪刀样,双上肢屈曲,双拳紧握,腱反射亢进,但当伴发周围神经病时则腱反射减弱或消失。新生儿期周围神经病变可以很突出,病理反射阳性,可以见到全身性强直阵挛性发作,视力丧失和视神经萎缩常见,而樱桃红点则罕见。患儿精神运动技能倒退并逐渐消失。极度地易激惹以致于护理难度很大。第3阶段消耗期,常发生在首发症状1至数月,婴儿耳聋、失明,去大脑强直,对外界无反应,大约1年内死亡,很少存活超过2岁。 (二)晚发婴儿型 通常是指6个月至3岁间发病的患儿,出生后早期发育均正常,逐渐出现共济失调,全身肌张力低,以致于不能行走、坐立也很困难。个别报道有些患儿精神运动发育晚,学走步晚,以后逐渐出现精神运动发育倒退;有易怒、痉挛和癫痫发作。本型最常见的表现是视力减退或失明,有可能是视神经萎缩或皮质盲,后期为植物状态,反复发作肺部感染,存活数年。但是有些患儿病情发展很慢,智力保存很多年。 (三)少年型 发病年龄在3~10岁。早期智力不受影响,最容易感觉出的症状可能是步态异常,逐渐出现语言理解力、学习成绩下降,有的有视力减退,肢体无力常常不对称,有可能从一侧手或足开始,慢慢进行性加重,起病1年内有些就四肢瘫,球麻痹以致于构音不良、进食和吞咽困难,周围神经一般不受累。本型的病程往往不可预测,有些病例迅速发展到失明、精神错乱、四肢瘫和癫痫发作,很快死亡,而也有一部分病人智能和部分运动能力一直保持稳定不再加重,能存活几十年,最长可能达60年。 (四)成年型 10岁以后发病,临床表现类似少年型,但病情慢慢发展,病程长达几十年。 国内宣武医院赵筱玲(2000)首次报道1例经功能神经外科立体定向脑组织活检病理证实的病例,无疑今后能引起国内同道对本病的认识和警惕。现附录如下供参考。 患者,男性,11岁,学生,9个月前,家长无意中发现其行走时右下肢不利,轻度足下垂、划圈行走,同时右上肢活动少,前臂逐渐屈曲,手指伸屈困难,之后10天出现1次癫痫大发作,此后右侧肢体无力进行性加重。病后2个月患者行走明显跛行,右手持物、手指张开困难,伴轻度语言不流利、吐字缓慢。在当地按炎性脱髓鞘病用激素治疗,病情无变化。 家族史中无类似患者,父母均在化工厂工作,全家生活居住在化工厂宿舍(工厂生产黑精索,苦味酸)。 查体:反应迟钝,计算力、记忆力、理解力、判断力减退,语言缓慢不流利,双眼右侧同向偏盲,双耳听力轻度减退,伸舌偏右,右侧上下肢肌力4级,肌张力高,右卜肢屈曲,握力差,双侧腱反射活跃,双踝阵阳性,双侧Babinski征阳性。 辅助检查:B超示肝硬化,脑电图示左侧慢波增多,四肢肌电图神经感觉运动传导速度正常;葡萄糖乳酸刺激试验正常,头颅CT示左顶枕区3.6cm×4cm×5.5cm不规则低密度灶,CT值23Hu。头颅MRI示双侧不对称的脑桥、中脑、丘脑、放射冠、胼胝体和顶枕部多发斑片状长T1、长T2和等T1信号,以左侧为重,且增强可见病灶周边不规则强化。 穿刺左顶叶深部多块脑组织病理活检证实脑白质形成不良,经髓鞘染色显示神经髓鞘脱失,脑组织内显示胶质细胞增生,血管周围有球细胞,PAS染色显示细胞内有PAS阳性物质,诊断为Krabbe病。 【辅助检查】 (一)脑脊液检查 在早发婴儿型病人,开始蛋白可能正常,随着病情发展蛋白逐渐呈上升趋势。发病较晚的Krabbe病患者约一半脑脊液蛋白增高。少数可见IgG增高。 (二)脑电图检查 早期脑电图(EEG)正常,以后逐渐出现不规律性慢波增多,后期在广泛慢波的背景上出现棘波暴发,有时出现波幅50~200μV的多灶放电。 (三)脑诱发电位检查 听觉诱发电位检查(auditory evoked potentials,简称AEP)根据潜伏期的长短分三部分:听觉脑干诱发电位(10ms以内的7个小波,电压小于lμV,代表听神经和脑干的电活动)、中潜伏期听觉诱发电位(10~50ms的波,代表丘脑和皮质听投射系统的激活)和长潜伏期听觉诱发电位(又称晚成分,50~500ms代表听觉通路投射的大脑皮质神经电活动)。Krabbe病的听觉脑干诱发电位除Ⅰ波外,各波潜伏期和波峰间潜伏期均延长;中潜伏期听觉诱发电位也有异常,随着病情的进展,这些电位逐渐消失,但长潜伏期听觉诱发电位持续存在。 Yamanouchi(1993)提出听觉诱发电位的这些异常进一步说明本病病灶主要影响脑干和皮质下结构,不累及大脑皮质,与本病的病理结果一致。 视觉诱发电位检查示P100波潜伏期延长。 上下肢短潜伏期体感诱发电位检查均可异常。 (四)肌电图检查 早发婴儿型或部分晚发婴儿型Krabbe病患儿中,可见失神经电位,运动单位电位数目减少、时限增宽和电压增高,神经传导速度减慢。少年和成年型Krabbe病肌电图检查常常正常。 (五)神经影像检查 CT扫描早期可以正常,随着病情的发展,脑白质内出现广泛分布的对称性、片状低密度区,位于脑室周围半卵圆中心和小脑,或在脑深部灰质(丘脑、基底节、小脑齿状核)可见孤立性对称的高密度灶,这种高密度病灶也可和低密度区同时存在;晚期出现进行性的脑萎缩,脑室扩大。强化扫描在扩大脑室周围的白质可见边线样增强,有人认为这反映了神经鞘氨醇半乳糖苷的毒性作用引起了血脑屏障的破坏。 MRI检查显示本病的病灶比CT更敏感,疾病更早期就可发现脑白质内的病变,在T1加权像上为长T1低信号,T2加权像上为长T2信号高信号。CT扫描脑深部灰质高密度灶,在MRI检查上为轻度短T1和短T2信号。Percy(1994)通过MRI对照尸体解剖神经病理的结果研究,发现这是一种顺磁性的物质——球细胞和钙的积聚。另外,有人认为与髓磷脂分解后产生的脂质、水和蛋白的改变或钙化有关。最近通过MRI研究发现不同年龄的Krabbe病其病灶的分布有不同(Daniel,1999)。2岁前发病的患者,最重要的MRI特征是小脑白质(80%)和深部灰质(70 %)受累,其次影响锥体束(90%)、胼胝体(60%)、顶枕部白质(50%),大脑萎缩(2.40%)。然而2岁后发病的患者MRI可以正常,不出现小脑白质、深部灰质和大脑萎缩的改变,但是常常在锥体束(100%)、顶枕部白质(100%)和胼胝体(89%)出现长T1和长T2信号。由此可见小脑白质和深部灰质的改变是鉴别不同年龄Krabbe病的重要指征。确定诊断本病的重要检查是周围血白细胞或皮肤纤维原细胞内的脑半乳糖苷脂酶的下降。脑组织病理发现特征的球细胞浸润伴少突胶质细胞的减少、神经髓鞘脱失。 【治疗】 以往对本病无有效治疗。最近国外已经开展了同型骨髓造血干细胞移植治疗Krabbe病,取得一定的疗效。1998年美国明尼苏达州医学院Krivit等采用这种方法治疗了5个病人,其中1例为婴儿型,4例为晚发型,发现对晚发型Krabbe病非常有效,这4例病人移植治疗后,神经系统的退变停止,相反向好转发展,MRI影像上的病灶明显减少,并且脑脊液总蛋白也恢复正常。此外1例婴儿型病人虽然没有临床和影像上的好转,但脑脊液总蛋白量也明显下降。这项工作还刚刚起步,还有待于进一步探讨。
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