1825年，中美洲联邦共和国正式向美国提出了援建运河的请求，次年6月，拉美自由之父西蒙·玻利瓦尔在巴拿马召开的国际会议上提出相同建议，中美洲运河的开凿正式提上了日程。
下令开凿巴拿马运河的是美国第二十六任总统西奥多·罗斯福(注意:非富兰克林·罗斯福)，这是他任内的主要功绩，他也因此被美国人民雕入拉施莫尔山(即“总统山”)。
1903年11月18日，“美马条约”签订，条约规定，美国保证巴拿马的独立，巴拿马把运河区交给美国永久占领、控制，不得在运河区执行国家主权，这就把运河区变成了国中之国。
美国人的介入使巴拿马运河工程全面恢复，预算得到了控制，工期大大提前，1904年8月15日，完成了试航，1920年6月12日，巴拿马运河正式通航。
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