糖尿病肾病的发病机制有哪些？

糖尿病肾病的发病机制尚未完全明确。(1) 遗传因素：糖尿病肾病发生率与糖尿病本身的病程无关。随着糖尿病病程的延 长，视网膜病变呈线性增加，而肾病发生到一定时间将不再继续上升。有些糖尿病患者 即使病程很久也不会发展成肾脏病，说明有明显个体差异。糖尿病有高血压者易发展为肾病；有肾脏病变的糖尿病患者细胞增殖能力增强。血管紧张素转换酶与糖尿病肾病发生有明显相关性。(2) 高血糖症：高血糖症与微血管病变密切...

糖尿病肾病的发病机制尚未完全明确。(1) 遗传因素：糖尿病肾病发生率与糖尿病本身的病程无关。随着糖尿病病程的延 长，视网膜病变呈线性增加，而肾病发生到一定时间将不再继续上升。有些糖尿病患者 即使病程很久也不会发展成肾脏病，说明有明显个体差异。糖尿病有高血压者易发展为肾病；有肾脏病变的糖尿病患者细胞增殖能力增强。血管紧张素转换酶与糖尿病肾病发生有明显相关性。(2) 高血糖症：高血糖症与微血管病变密切相关。高糖可刺激培养的系膜细胞和近 端肾小管上皮细胞合成细胞外基质和TGF- p表达，使与糖尿病相关性肾脏肥大以及肾小球和肾小管间质的细胞外基质增多，引起肾小球硬化。微量白蛋白尿发生率与1型和2型糖尿病患者的长期血糖控制相关。1型糖尿病患者中，强化血糖控制可降低微量白蛋白 尿和显性蛋白尿发生率。(3) 糖基化作用：长期高血糖症可导致晚期糖基化终末产物（advanced glyca- tionend-products, AGEs)形成。AGEs可与RAGEs(AGEs受体）结合，还可与其他蛋白结合，弓丨起肾小球硬化和白蛋白尿，而AGEs抑制剂氨基狐可延缓上述结构和功能变化。(4) 血流动力学因素：糖尿病肾病常伴有高血压，高血压可传递至肾小球，同时肾 小球内本身血压也升高。降压药物治疗可减少蛋白尿，并降低肾功能下降速度。高血压 诱导的肾小球“压力损伤”加速肾小球硬化。(5) 多元醇途径：高血糖症可诱导多元醇途径代谢活动增强。高血糖环境下，大量 山梨醇在细胞内堆积，引起细胞内高渗而破坏组织损伤。(6) 肾素-血管紧张素系统：肾素-血管紧张素系统激活，增加肾小球滤过率和促进肾细胞增生。血管紧张素刺激细胞肥大和合成过多基质蛋白质，血管紧张素转换酶抑制 剂不仅减少蛋白尿，还可以降低肾小球基膜厚度。(7) 内皮素：内皮素有3种血管活性肽，经内皮素转化酶裂解内皮素原而生成。肾 小球内皮细胞、系膜细胞、上皮细胞、肾小管上皮细胞和血管内皮细胞均可合成内皮素。肾源性内皮素可通过旁分泌方式发挥作用，在调节血管张力和细胞外体液平衡中发挥着重要作用。(8) 血管内皮生长因子：内皮细胞对大分子的渗透性增加。在肾脏，肾小球内皮细 胞的高渗性表现为蛋白尿。滤过压增加可导致跨肾小球蛋白丢失增多，最近发现一种细胞因子也可增强血管渗透性，即血管内皮生长因子。