目前常用的溶血栓药物有:尿激酶(UK)和基因重组组织型纤溶酶原激活剂(rttPA)。后者包括许多制剂,如阿替普酶(alteplase)、度替普酶(duteplase)、阿尼普酶(erteplase) 、替尼普酶(tenecteplase)、瑞替普酶(reteplase)、孟替普酶(menteplase)等。它们注入体内后,健体内的纤溶酶原(PLG)转变为纤溶酶(PL),PL使体内的纤维蛋白原(Fg)和血凝块中的纤维蛋白(Fb)降解为FDP/D-D,最后溶解血栓。它们的共同特点是:由基因重组所得,无抗原性,半减期短,静脉给药,有溶栓作用,也有出血并发症。
(1)溶栓治疗的适应证和禁忌证:
适应证:急性心肌梗死(AMI):症状发生后6〜12小时内;急性脑梗死/脑栓塞:症状发生后3〜4.5小时以内;急性肺栓塞:症状后7〜14天内;其他:如近端急性DVT和急性周围动脉闭塞症等。
禁忌证:①绝对禁忌证:出血性脑卒中,近6个月内发生中枢神经系统损伤/肿瘤,近期手术/创伤史,一个月内有消化道出血史,已知凝血障碍,主动脉夹层等;②相对禁忌证:半年内有暂时性脑缺血发作(TIA),正在服用抗凝药物,妊娠/分娩一周内,不能压迫部位穿刺,创伤性复苏,恶性高血压(收缩压大于180mmHg),晚期肝病,感染性心内膜炎,消化性溃疡等。
(2)国内推荐治疗方法:①rt-PA:50mg加250ml生理盐水,静脉滴注,持续2小时;②UK:2万U/kg(最大剂量90万U)加250ml生理盐水,静脉滴注,持续2小时。二者的有效率为90%~98%,出血率为3.5%~9.0%。若合并应用uFH/LMWH,其有效率分别为88.5%/88.1%,出血率分别为9.2%/10.5%,应特别重视!
使用纤维蛋白原(Fg)、凝血酶时间(TT)、FDP/DD检测有助于临床出血的监测,若有出血,立即停用溶栓和抗凝药物,立即静注抗纤溶药(如PAMBA)和输注冷冻新鲜血浆(FFP)等制品作紧急处理。