您好；本品为抗癫癎药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用，1.动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。不良反应 神经系统：可见眩晕、头痛、震颤、构音障碍、复视、共济失调等。造血系统：可引起叶酸缺乏等，少数有巨幼红细胞贫血再生障碍性贫血、白细胞减少和粒细胞缺乏等。胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痛、食欲不振、便秘等。骨骼系统：微生素D缺乏症、佝偻病、骨软化等。过敏性反应：皮疹、红斑狼疮、紫癜等。另有齿龈增生、毛发增生、肝损害、致畸反应等。详细见下： 本品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。相互作用 氯霉素、双香豆素、异烟肼、硫噻嗪、保泰松、磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血药浓度。地西泮、氯硝西泮、卡马西平、苯巴比妥、乙醇等可降低本品血药浓度。本品能诱导药物代谢，使华法令、双香豆素等抗凝药，可的松、地塞米松等皮质激素、性激素、安替比林、洋地黄、强力霉素、奎尼丁、氟哌啶醇、去甲阿米替林等药物消除加快。酰胺咪嗪与本品合用可相互加速代谢。含钙、镁、铝的抗酸药能与本品形成难溶复合物，减少本品的吸收。详细见下： 1、长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。 2、为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。 3、长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。 4、与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2~3小时服用。 5、与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。 6、原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。 7、本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。 8、虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。苯妥英钠9、苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。 10、与卡马西平合用，后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能
癫痫发作
，需调整本品用量。禁忌症 对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ-Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者禁用。注意事项 1、对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。 2、有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高。 3、用药期间需检查血象，肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。 4、下列情况应慎用：嗜酒，使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。孕妇及哺乳期妇女用药 本品能通过胎盘，可能致畸，但有认为癫癎发作控制不佳致畸的危险性大于用药的危险性，应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血浓，分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌入乳汁，一般主张服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。儿童用药 小儿由于分布容积与消除半衰期随年龄而变化，因此应经常作血药浓度测定。新生儿或婴儿期对本品的药动学较特殊，临床对中毒症状评定有困难，一般不首先采用。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。老年患者用药 老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂，应用本品时须慎重，用量应偏低，并经常监测血药浓度。编辑本段关于中毒 1、毒理：苯妥英钠（大仑丁），苯乙酰脲钠，高度选择性抑制大脑皮质运动区，防止异常放电的传播。该作用可能与其稳定细胞膜，影响离子透过细胞膜有关，也可能因其增加脑中抑制性递质的含量。剂量过大时抑制中枢神经系统，致小脑功能障碍，运动失常，并引起末梢神经病变。此外，它可致齿龈增生，诱发假性淋巴瘤和恶性淋巴瘤，并可引起过敏反应等。静脉注射时产生与奎尼丁相似的作用，减慢心肌纤维之间的传导速度，消除异位节律。同类的美芬妥英、乙苯妥英药理作用及毒性反应均似DPH。 2、临床表现：与给药途径、给药持续时间和剂量等有关。 （1）大剂量静脉注射或注射速度过快，可致房室传导阻滞、心动过缓、心血管性虚脱和呼吸抑制等。 （2）口服急性中毒：主要表现为小脑和前庭系统症状，如眩晕、震颤、视力障碍、发音及咽下困难或共济失调等；还可出现恶心、呕吐、头痛、精神错乱及昏迷等症状。并能抑制胰岛素释放，引起高血糖，甚至酮症酸中毒或高渗性非酮症昏迷。 （3）慢性中毒：①齿龈增生；因刺激胃黏膜而引起厌食、恶心、呕吐；②白细胞减少，并因其抗叶酸作用致巨细胞性贫血；③小脑综合征，表现为共济失调、眼球震颤、手颤和复视；与其剂量和血药浓度关系密切，血浆平均浓度为20μg/ml时出现震颤，30μg/ml出现运动失调，超过40μg/m1时发生昏迷。 （4）过敏反应：常见症状为皮疹伴高热，皮疹为麻疹型、猩红热型或荨麻疹型；严重皮肤损害如剥脱性皮炎少见。但可发生肝坏死。 （5）久服骤停者可使癫痫发作加剧，甚至癫痫持续状态。编辑本段急救处理 1、清除药物： （1）洗胃：服药在3～5小时内神志清醒者应立即用1：2000高锰酸钾溶液洗胃。昏迷者可从鼻孔插入胃管，每次灌注洗胃液200～300ml，再抽出，反复灌洗，直至抽出的洗胃液中见不到药物颗粒。洗胃后留置适量硫酸钠和药用炭混悬液于胃内。忌用硫酸镁，以免Mg2+吸收后加重对呼吸中枢的抑制。 （2）利尿：静脉补液，并静脉注射20%甘露醇250m1；血容量基本正常者也可用呋塞米20～40mg/次静脉注射，每日2次。还可静脉滴注5%碳酸氢钠250～500ml/次以碱化尿液，减少肾小管对药物的重吸收，加快毒物排泄。 （3）血液或腹膜透析：适用于下列情况：①中枢抑制状态渐趋加深，表现为呼吸极慢，反射消失，昏迷；②摄入已达致死量的药物，如异戊巴比妥（阿米妥）3g以上，苯巴比妥（鲁米那）3g以上；且估计大部分药物已吸收，时间过长，病情重笃者。 2、慢性中毒时需逐步减量，直至停药。注意口腔卫生，加服钙剂，可减轻牙龈增生。骨髓抑制处理见总论有关章节。巨细胞贫血可加服叶酸和维生素B12，单用叶酸效果不佳。
