如何评价噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂对心血管疾患的作用？

Claudel等研究表明，罗格列酮能减弱ApoE缺乏小鼠的AS过程，与其减少肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-9表达有关。除了抑制AS病变，Yue等对大鼠缺血再灌注损伤的研究中发现，预先给予罗格列酮能减少梗死面积，改善心功能。另外，罗格列酮的心脏保护作用与持续降低缺血心脏的中性粒细胞聚集及巨噬细胞聚集有关(分别为40%比43%)，并能显著缓解上调的细胞间黏附分子-1及单核细胞趋化蛋白-1，下调L-...

Claudel等研究表明，罗格列酮能减弱ApoE缺乏小鼠的AS过程，与其减少肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶-9表达有关。除了抑制AS病变，Yue等对大鼠缺血再灌注损伤的研究中发现，预先给予罗格列酮能减少梗死面积，改善心功能。另外，罗格列酮的心脏保护作用与持续降低缺血心脏的中性粒细胞聚集及巨噬细胞聚集有关(分别为40%比43%)，并能显著缓解上调的细胞间黏附分子-1及单核细胞趋化蛋白-1，下调L-选择素。曲格列酮的肝脏毒性导致其撤离市场，Levovitz研究未发现罗格列酮及匹格列酮有此副作用。在最初治疗低密度脂蛋白胆固醇增加，但该药通过增加HDL胆固醇浓度及改变低密度脂蛋白组分，去除此不良作用，而其造成体液潴留及体重增加是噻唑烷二酮类药物包括罗格列酮的副作用，应用该类药物后约5%的患者出现水肿，但通常给予利尿剂后即可消除，即使如此，亦不能应用于心功能HI级或IV级患者。虽然动物模型及某些临床试验表明，噻唑烷二酮类药物对于改善AS病变有着有利的作用，仍需进行循证医学的研究评价噻唑烷二酮类药物对于心血管发病率及死亡率的危险性。2001年美国糖尿病协会提出通过控制血糖、血压及血凝参数能减少糖尿病患者冠心病发生的负担，但长期维持治疗性的生活习惯对冠心病危险因素的影响仍是未知的;新型药物胰岛素增敏剂可能是有效的，但目前无大规模、多中心研究。正如CUPS-9结果所述，糖尿病患者可能早已有血管疾患，血管异常特性例如内皮失调及早期动脉粥样硬化出现于糖尿病前期，早期干预治疗防止冠心病的进一步进展，能够保护及治疗因糖尿病引起的心血管疾病的流行。