普通干扰素（α干扰素）是20世纪中首先被批准用于治疗慢性乙肝的抗病毒药物。其优点是：对HBeAg阳性（大三阳）肝功能ALT、AST波动在60~40U/L以内，HBVDNA复制量≤1,000,000拷贝/ml的慢性乙肝患者的疗效相对较好（血清HBeAg转阴率至少可达20%左右）；但其不良反应较大，患者注射后4小时左右的发烧率可达80%~95%，抑制骨髓使白细胞及血小板计数明显下降，感冒样症状常持续6~12周，疲乏者更普遍，脱发常使女患者望而生畏。而且需要每天或每周3次注射，需冷藏，出差时携带不方便。且疗程至少为4~6个月，对于前C区/C区有变异的HBeAg阴性患者，特别是地中海地区的乙肝C、D基因型的患者，经过一个标准疗程会出现较持久的治疗应答率，但对部分患者演变成暴发性肝炎和严重并发征者仍需要保持警惕。长效干扰素是将一个干扰素蛋白质连接到无生物学活性的聚乙二醇聚合体上，称为聚乙二醇化。如派罗欣（pegasys）聚乙二醇干扰素α-2a派罗欣，具有高分子量（40KDa），支链结构的聚乙二醇附着在干扰素（IFN）分子上，不会干扰细胞膜上干扰素受体的干扰素结合位点。它通过一个稳定的酰胺键共价结合到一个赖氨酸残基上，使该药在溶液中保持稳定，吸收率减慢，在血液中达到最高血清浓度（Cmas）的平均时间约80小时（而传统普通干扰素的达峰时间仅为10小时）。注射派罗欣后，具有治疗作用的血药浓度可以维持长达168小时，每周用药1次，持续6~8周后即可达到稳定血药浓度。还由于聚二乙醇干扰素α-2a的分子大，其肾脏清除率比普通干扰素少，有轻、中度肾损害者，采用长效干扰素α-2a时，对肾脏没有不良变化。在代偿性肝硬化患者体内代谢正常人或慢乙、丙型肝炎患者比较并无差异。另外，聚乙二醇干扰素α-2a对大多数经细胞色素P450（CYP）同工酶代谢的药物无明显影响。与其他药物联合使用时，很少会产生药物间的不良反应。
