近年来研究发现，内皮素受体拮抗剂也是一类治疗心血管疾病和肺动 脉高压的重要药物。内皮素(endothelin，ET)是一种由血管内皮细胞合成的 (主要在肺组织中合成和灭活）、具有强烈收缩血管、升高血压和促有丝分裂 的21肽(其中含有2个二硫键）。ET包括3种相关异构肽：ET-l、ET-2和 ET-3,它们通过与G-蛋白偶联受体结合产生其生理和病理作用。ET受体 广泛分布于体内各种组织，包括肺、心脏、血管、肠、肾、肾上腺和神经元。在 哺乳动物中，ET受体有ETA和ETB两种亚型，ETA受体主要分布于血管 平滑肌，与ET-1亲和力强，结合后可致血管强烈收缩(较血管紧张素n强10 余倍)。ETB主要分布于血管内皮，少量分布于血管平滑肌，与ET的3种 异构肽亲和力相同，结合后可使内皮细胞分泌的一氧化氮和前列环素增加 而扩张血管。在正常情况下，血液循环中的ET浓度很低，但当缺血、缺氧和 再灌注损伤时，可促进其分泌增加。心力衰竭和肺动脉高压时，ETA密度上 调，ETB密度下调，ETB密度下调可使ET-1降解减慢。研究表明，血浆中 ET-1(主要由血管内皮细胞产生)浓度异常升高对多种心、肺、脑疾病，包括 高血压、肺动脉高压、心衰、肾衰、动脉粥样硬化及脑血管痉挛等疾病的发生和发展起重要作用。心力衰竭患者血浆ET-1浓度可增加2〜5倍，与心力 衰竭患者的症状、血流动力学恶化程度及不良预后呈正相关。肺动脉高压 (PAH)患者，血浆ET-1浓度与心输出量呈负相关，与右房压和肺血管阻力 呈正相关，血浆中ET-1浓度增高的患者预后差。提示心力衰竭和PAH的 发病机制及发展可能与ET-1产生增多有关。因此，通过ET受体拮抗剂阻 断ET-1与其受体结合，可能为许多上述疾病的治疗提供有效方法。另据国 内报道，随着急性有机磷农药中毒(AOPP)程度的加重，患者ET-1含量逐渐 上升，轻度AOPP中毒者血浆ET-1的含量（56. 18±12. 80)ng/L仅轻度升 高，中度和重度中毒者血浆ET-1含量分别为（72.61±14.21)ng/L和 (110.32±17.38)ng/L。表明ET可参与AOPP并发器官功能的损害。血 浆ET-1的检测可作为判断AOPP中毒程度、治疗作用及预后的参考指标。
近10年来，国外许多制药公司都投巨资进行此类药物的研制，目前，正 在进行临床试验的有波生坦（bosentan)、阿曲生坦（atrasentan)、达卢生坦 (darusentan)、西他生坦（sitaxentan)、替哩生坦（tezosentan)等。2001 年瑞士 Actelion公司研制的波生坦经美国FDA批准上市，成为首个应用于临床的 ET受体拮抗剂。
根据ET受体拮抗剂的功能可分为选择性ETA、选择性ETB和非选择 性ETA/ETB三种。
根据ET受体拮抗剂的化学结构可分为肽类和非肽类两种。
