可引起肺部疾病的药物有哪些？

近年来研究发现，肺也是药物代谢的重要器官，许多药物可致肺损害而 引起药物性肺病（以下简称药物肺）。临床上由于对此注意和认识不足，使 不少患者未能及时发现而延误治疗。为提高对药物肺的认识和注意，避免 和减少漏诊、误诊给患者造成不良后果，现简要介绍可引起肺疾病的药物及 其机制和临床表现。

(1)肺间质炎和肺纤维化:是临床上最为常见的药物肺。多由于药物对 血管内皮细胞、间质及肺泡上皮的直接损害，使细胞...

近年来研究发现，肺也是药物代谢的重要器官，许多药物可致肺损害而 引起药物性肺病（以下简称药物肺）。临床上由于对此注意和认识不足，使 不少患者未能及时发现而延误治疗。为提高对药物肺的认识和注意，避免 和减少漏诊、误诊给患者造成不良后果，现简要介绍可引起肺疾病的药物及 其机制和临床表现。

(1)肺间质炎和肺纤维化:是临床上最为常见的药物肺。多由于药物对 血管内皮细胞、间质及肺泡上皮的直接损害，使细胞变性、坏死和肺泡毛细 血管壁通透性增加所致。早期表现为间质性肺炎、肺血管炎，如病程迁延常 可发展为肺纤维化改变。其临床表现主要有干咳、呼吸急促、进行性呼吸困 难和疲劳乏力。目前报道能引起本病的药物已有100余种。其中常用的药 物主要有:①抗癌药(博来霉素、甲氨蝶呤、环隣酰胺、阿糖胞苷、白消安、巯 嘌呤、硫唑嘌呤）;②抗菌药（呋喃妥因、四环素类、青霉素、磺胺类、异烟肼、PAS);③心血管药(胺碘酮、甲基多巴、普鲁卡因胺、肼屈嗪）以及苯妥英钠、 氢氯噻嗪、氯磺丙脲、来氟米特、青霉胺等。最常见且最严重的是抗癌药、呋 喃妥因和胺碘酮。

(2)过敏性肺炎和支气管哮喘:本病常在用药后数分钟至数小时甚至数 天内出现呼吸困难、头痛、乏力、哮喘、干咳和发热以及周围血嗜酸细胞明显 增多。本病与变态反应有关，与用药剂量和疗程无关，常为急性发作，具有 内源性、非特异性和顽固性的特点。其致病机制及药物:①有抗原作用的药 物，如青霉素、氨苄西林、磺胺类、链霉素、头孢菌素、红霉素、四环素类、氯霉 素、呋喃妥因、利福平、抗血清和疫苗等，这些药物可作为抗原而引起过敏反 应，致周围血管和支气管收缩，肺组织检查可见肺泡及间质炎症伴有嗜酸细 胞浸润，也可有血管周围炎；②释放过敏介质的药物，如阿司匹林、吗啡、氯 丙嗪、氢氯噻嗪和含碘造影剂等，可通过使肥大细胞释放组胺及其他慢性反 应物质等不同介质而致敏;③β-受体阻断剂通过阻断决-受体致支气管痉挛。 血管紧张素转换酶抑制剂(卡托普利)也可致本病。

(3)急性肺水肿:可引起急性肺水肿的药物有阿糖胞苷、多柔比星（阿霉 素）、肾上腺素、肼屈嗪、甲氨蝶呤、甲硝唑、环磷酰胺、利多卡因、阿司匹林、 氢氯噻嗪、呋喃妥因、保泰松、肼屈嗪、美沙酮（美散痛）、氯氮萆、氯丙嗪、氟 哌啶醇、纳洛酮和秋水仙碱等。其中美散痛、氢氯噻嗪及氟哌啶醇小剂量或 中剂量亦可致肺水肿。本病多在用药数小时至数日内出现严重呼吸困难、 咳嗽、咯血、缺氧、低血压、心动过速等，严重者可致呼吸窘迫综合征，抢救不 力，可致死亡。其致病机制与药物过敏、气管阻塞、周围血管阻力增高和严 重缺氧使肺毛细血管通透性增高有关。免疫抑制剂因对心肌的毒性作用而 引起心源性肺水肿。

(4)红斑狼疮样肺炎：可致本病的药物有30余种，如肼屈嗪、普鲁卡因 胺、异烟肼、苯妥英钠、氯丙嗪、三甲双酮、PAS、利血平、保泰松、甲基多巴、氯 贝丁酯、洋地黄、青霉素、链霉素、四环素、灰黄霉素、磺胺类、呋喃妥因、左旋 多巴、奎尼丁、乙琥胺、甲巯咪唑(他巴唑）、甲基或丙基硫氧嘧啶及口服避孕 药等。其中以前3种较为多见。据报道，服用肼屈嗪6个月以上者13%可 有本病表现，服用普鲁卡因胺后30%〜40%的患者可出现抗核抗体阳性反 应。本病的发生与长期或大剂量用药有关，发病时间长短不一，短者2〜3 周，长者10〜20年。其临床症状有发热咳嗽、气急胸痛、胸腔积液、胸膜肥 厚、肺间质纤维化，虽然有时血中未必发现狼疮细胞，但血清，抗核抗体常为 阳性。本病的发生一是由于药物通过其特殊药理特性所引起，二是由于易 患红斑狼疮的患者所产生的过敏反应。

(5)肺部感染:近年来由于免疫抑制剂及广谱抗菌药的广泛应用，使机 体的免疫功能降低和改变机体菌群分布而导致肺部二重感染，如肺部铜绿假单胞菌、白色念珠菌及病毒感染等，常难控制，病死率高。

(6)肺癌:据国外新近资料报道，巴比妥类药物有致癌作用，应用苯巴比 妥、戊巴比妥及司可巴比妥后，排除吸烟等有关因素，可见肺癌发生率明显 增高，可能与此类药物诱导微粒体酶之一的芳香碳氢化合物羟化酶有关。

(7)其他:螺内酯、卡马西平、链霉素、磺胺类、肼屈嗪、氨苄西林、阿司匹 林、异烟肼、西咪替丁及吩噻嗪类等药物可致肺血管病变，除有全身多种症 状外，还有肺血管炎和肺出血。西咪替丁、普鲁卡因胺、油剂造影剂、静脉输 注脂肪乳及口服避孕药等有时可引起肺栓塞。

药物所致肺损害尚与下列因素有关:①药物的理化性质、药理作用及在 肺组织中(选择性)的浓度;②个体差异，同一药物有人用小剂量就可发生肺 毒性反应，而有人用过量仍安然无恙（主要与年龄、性别、特异体质、肺肝肾 功能和健康状况有关。有肺部疾患者最易发生毒性反应）；③联合用药，两 种以上细胞毒(抗癌)药物联用，对肺损害有相同或协同作用;④氧疗，长期 吸入高浓度氧可增加某些药物（尤其抗癌药）的肺毒性;⑤同一药物引起的 肺损害可有不同的临床表现，同一临床表现又可由不同药物引起，各类临床 表现之间可相互重叠。

临床用药时应加强对药物肺的注意，密切观察用药后的反应。特别对 上述可致药物肺的药物应避免大剂量或长时间应用。一旦发现药物肺，应 立即停药，并根据具体病情变化，进行相应处理。