(1) 氟尿嘧啶(5-FU):为嘧啶抗代i射类药物，属于细胞周期特异性药物。5-FU在体内 转变为5-2脱氧尿苷单磷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻止尿嘧啶脱氧核苷酸转 变为胸腺嘧啶脱氧核苷酸，影响细胞DNA的生物合成，从而导致细胞损伤和死亡。5-FU是 治疗胃癌的首选和基本药物，单药有效率为20%左右，有效期短，一般平均4〜5个月，联合 用药近期疗效为35%〜50%。
5-FU作为胃肠道治疗的老药经久不衰，主要因其使用方法在临床中的不断改进。首先 是生化调节剂亚叶酸钙对5-FU的增效作用;其次是5-FU给药方式由传统滴注改为静脉持 续输注，能够在不影响疗效的情况下降低不良反应。在5-FU为基础的联合化疗中，很多文 献都倡导高剂量5-FU持续24〜48小时输注，配合亚叶酸钙的调整，可获得更高的反应率。 目前，临床常用的为5-FU +亚叶酸钙化疗方案，如法国的De Gmmcmt方案、德国的AIO方 案均是采用5-FU +亚叶酸钙静脉持续输注给药。
(2) 氟尿嘧啶脱氧核苷(氟尿苷，FUDR) :FUDR注射后在体内转化成为活性型氟苷单 磷酸盐，从而抑制、阻断DNA合成，较5-FU更直接发挥其药理作用。体内、体外动物实验 表明，FUDR与5-FU相比毒性小5〜6倍、疗效高2〜3倍但临床效果如何尚需积累资料来 证实。FUDR用法剂量同5-FU，对5-fTJ反应较严重的可由FUDR来替代Q目前，FUDR主 要用于动脉灌注化疗。
(3) 5-FU的口服剂型:5-FU属于细胞周期特异性药物，杀伤肿瘤细胞有时间依赖性，
要求在一定浓度下长时间作用于癌细胞；口服后肝门静脉血中浓度高，对胃癌肝转移的预 防和治疗可能有一些作用。此外，口服药物方便、不良反应轻微，患者易接受，特别适合于 体质差、有并发症的老年患者〇由于上述几种原因，近年来不断出现的口服5-FU衍化剂成 为胃癌治疗的新动向。
1) 5-FU多相脂质体口服液:脂质体具有网状内皮系统聚集性的作用，口服后淋巴结、 肝、脾等脏器含量较高，对胃癌的淋巴转移有一定的预防和治疗作用，被称为胃癌的淋巴化 疗。用法:300 mg，每日分3次口服，总量可达10〜15 g。
2) 替加氟（呋喃氟尿嘧啶或喃嘧啶，FT-207):为1966年合成的5-FU衍生物，在体内 经肝的细胞色素P45。微粒体酶及局部组织的可溶性酶转变为5-FU而发挥作用。由于该药 毒性低，比5-FU低6倍，化疗指数为5-FU的2倍，且口服和直肠给药吸收良好，因而成为 近年治疗胃癌的常用药物。其治疗胃癌的总有效率为31%。
3) 复方替加氟（优福定，UFT):为FT-207的复方片剂，每片含FT-207 50 mg、尿嘧啶 112 mg。尿嘧啶本身无抗癌作用，但在肿瘤组织中可阻碍5-FU的分解代谢，从而提高5-FU 的浓度，提高疗效，而不增加毒性。UFT治疗胃癌的有效率为27%〜31%。
4) 去氧氟尿苷:商品名为氟铁龙，为氟尿嘧啶的衍生物。与5-FU或FT-207相比，疗效 更好。其最大的特点是对肿瘤细胞的选择性杀伤作用，由于肿瘤组织中嘧啶核苷酸磷酸化 酶活性高于正常组织，其转化去氧氟尿苷成5-FU的能力也较强。
5) 卡培他滨:属于5-FU前体，口服后在肝内经羧基酯酶转化为无活性的中间体5’-脱 氧-5 ’ -氟胞苷(5 ’ -DFCR)，再经胞苷脱氨酶作用产生5 ’ -脱氧氟脲苷（5 ’ -DFUR)，在肿瘤 组织中高量的胸苷磷酸化酶(TP)作用下产生5-FU。手足综合征、畏食、恶心和腹泻是卡培 他滨常见的不良反应，其单药反应率可达19. 4%。一项n期临床研究评价了卡培他滨联合 多西他赛治疗晚期胃癌患者的有效性，具体给药卡培他滨1250 mg/m2, 口服，每日2次，第 1〜4日；多西他赛75 mg/m2,第1日，21日为1个疗程，总有效率为39%。
卡培他滨多与紫杉醇、多西他赛、顺铂和奥沙利铂联合应用，有效率为45. 5%〜65%。 也常与伊立替康联合应用。联合应用是用药剂量< 1250 mg/m2,每日2次，3〜4级毒副反 应的发生率降低。这些方案大部分耐受性较好，相对于5-FU为基础的联合方案初步显示出 了较高的有效率。目前虽然已完成了一部分瓜期临床试验，还需要大量的M期临床试验进一 步研究以卡培他滨为基础的联合化疗方案与以5-FU为基础的联合方案的有效性和安全性。
6) 替吉奥（S-1、TS-1):是FT-207的复方口服制剂，其组成比例是FT-207:吉美嘧啶 (CDHP):乳清酸钾（Oxo) =1:0.4:1。其中，CDHP强烈抑制二氢嘧啶脱氨酶（DPD)的活 性，阻止5-FU的降解;Oxo减少消化道反应达85%〜90%。S-1单一用药治疗晚期胃癌患 者总有效率为44%，与其他药物联合应用具有协同作用，包括顺铂和伊立替康。
(4) 丝裂霉素（MMC):为抗肿瘤抗生素，属于细胞周期非特异性药物^ MMC结构中含 烷化基团，其作用与烷化剂相似，可与DNA发生交连，使DNA解聚，从而影响增生细胞的 DNA复制。其总有效率为10%〜15%，反应期短，平均约2个月。MMC—般采用每次4〜 10 mg的间隙大剂量静脉给药，每周用药2次。由于该药对血液系统的毒性反应较大、缓和 期较短，故常在联合用药（MFC)方案中应用。白细胞和血小板减少是丝裂霉素常见的不良 反应，尤其是血小板下降更明显;此外，还可以导致蛋白尿。
(5) 亚硝脲烷化剂:属于烷化剂，为细胞周期非特异性药物，是一类重要的广谱抗肿瘤
药。临床上常用的此类药物主要有洛莫司汀（环已亚硝脲，CCNU)、司莫司汀（甲环亚硝脲， MCNU)，20世纪80年代以后上市的还有尼莫司汀（嘧啶亚硝脲，ACNU)、雷诺氮芥和福泰 氮芥。该类药物最大的特点是具有脂溶性，通过血-脑脊液屏障对各种肿瘤的脑转移预防 和治疗都具有非常重要作用。国内多采用CCNU、MCNU 口服，剂量为400 mg/(m2 • d)，间 隔6 ~ 7周。亚硝脲烷化剂的主要不良反应为延迟性骨髓抑制，大多数患者在用药3〜4周 后出现血小板减少，4〜5周白细胞减少。因此，该药在与其他药物联合应用时，应考虑延迟 性骨髓抑制的特点。
(6) 蒽环类抗生素：
1) 多柔比星（ADM):属于细胞周期非特异性药物。ADM抑制DNA和RNA的合成，诱 导缓解迅速，但持续时间不长，有效率为21 %〜30%。本药为肝代谢和胆道排泄，肝功能不 全可产生严重毒性，应减量应用;对心脏有蓄积毒性作用。其总量在400 mg/m2以下较安 全，总量超过400 mg/m2以上时，可出现心肌病理学改变，严重者发生心力衰竭;其他的主要 不良反应为骨髓抑制，如白细胞下降、血小板下降等。
2) 表柔比星(EPI):为第二代蒽环类抗生素，抗肿瘤指数高于多柔比星，而全身及心脏 毒性较多柔比星低。其抗癌谱广，但对胃癌的疗效并不优于多柔比星。该药总的累积计量 限制在400 mg/m2,推荐剂量为60〜120 mg/m2。表柔比星除骨髓抑制、心肌毒性外，60%〜 90%病例有脱发和消化道症状。
3) 吡柔比星(THP):为半合成蒽环类药物。临床表明，吡柔比星抗肿瘤作用与多柔比 星相似，而心脏毒性、消化道反应、脱发发生率均很低，疗效呈剂量依赖性。因此，可望提高 THP剂量来增加疗效。其具体用法为40 ~ 60 mg/m2，也可高剂量给药，即60〜145 mg/m2， 分3日用药。该药用5%葡萄糖溶解或注射用水溶解，不宜用生理盐水作为溶剂。其剂量 限制性毒性为中性粒细胞减少和心脏毒性。
(7) 铂类化合物:是一种新型的无机抗癌药物，属于细胞周期非特异性药物。近年来， 在胃肠道肿瘤中含铂类的化疗方案逐渐增多，并取得了较好的疗效。铂类化合物除本身具 有良好的抗肿瘤作用外，与多种抗肿瘤药物有不同程度的协同作用，而无交叉耐药，因而在 联合化疗中得到广泛应用。其对放疗及热疗均有较好的增强作用。
1) 顺销（DDP):为第一代铂类化合物，于20世纪70年代初开始应用于临床，单药治疗 胃癌有效率为26% ^其不良反应主要有两类，其一是肾损伤，因此针对顺铂对肾损伤而采 用的水化治疗是顺钼所特有的，输液到一定量后给予呋塞米或甘露醇利尿;其二是顺铂，为 强致呕药，临床上发现给予顺钼后急性呕吐发生率接近100%，用一般止吐药均难以奏效， 目前主张从多角度多方位进行治疗◦此外，顺铂与神经组织有不可逆结合，当总量达到 340 mg/m2时周围神经病变很易发生，特别是与植物碱类、紫杉类化疗药物联合应用时更易 出现。顺铂还具有耳毒性，对骨髓抑制为中等程度。
2) 卡铂（CBP):为第二代铂类抗肿瘤药物。本品临床疗效不亚于顺铂，与顺铂几乎完 全交叉耐药。本品常见的不良反应较顺铂轻微而减少。其最大特点是无明显肾毒性，血液 毒性却明显增加。
奥沙利铂(L-OHP):为第三代铂类抗癌药物，具有水溶性高、毒性低、抗瘤谱广、疗效 显著等特点。其最突出的特点则是对顺铂、卡铂耐药的肿瘤也有较高的疗效，与多种抗癌 药有协同作用。该药不良反应小，无心脏及听力的损害，肾毒性和血液毒性较小，主要为轻
度的消化道反应，剂量限制性毒性为周围神经毒性，寒冷可诱发或加重，必要时应调整剂量 强度。
5-FU与顺铂联合为胃癌治疗的基础方案，用奥沙利铂取代顺铂与5-FU联合是自2002 年以来治疗晚期胃癌的最常用的新方案之一，其有效率为38% ~ 54%、中位生存期8. 6〜 11.4个月Q II期临床试验显示，5-FU + CF与L-OHP的联合化疗有效率为38%〜54%，总 生存期为8 ~ 11个月，安全性好，ID ~ IV度毒性反应的发生率很低。在2006年，美国临床肿 瘤学会年会上报道了一项比较5-FU +亚叶酸钙（CF) +奥沙利铂（g卩FLO方案）与5-FU + 亚叶酸钙+顺铂（即FLP方案)方案一线治疗晚期胃癌的m期临床试验结果，客观有效率分 别为34%和27%，中位肿瘤进展时间为5. 7个月和3. 8个月，显示FLO与FLP方案相比能 明显提高疗效而降低不良反应。
(8) 鬼臼毒素类化合物：
1) 依托泊苷(鬼臼乙叉苷，VP-16):为n型拓扑异构酶抑制剂，属于细胞周期特异性药 物。单用依托泊苷对胃癌的有效率为21%，与多柔比星、顺钼、氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合有 效率可高达60%〜70%，其中完全缓解率为20%。目前，国内常用的依托泊苷口服剂型是 威克胶囊，具体用法:50mg，口服，每日2次，14〜21日为1个疗程。依托泊苷的不良反应 主要是骨髓抑制，用药7〜14日后白细胞和血小板下降，2〜3周后可恢复正常。
2) 替尼泊苷(鬼臼噻吩苷，VM-26):商品名为威猛，与依托泊苷存在完全交叉耐药。由
于本品为脂溶性，已通过血-脑脊液屏障进入脑内，常用于各种肿瘤的脑转移及原发肿瘤的 预防和治疗。应用方法为300 mg/m2,静脉滴注，3〜5日用完，每3周重复1个疗程。其不 良反应较依托泊苷显著，仍然是较严重的骨髓抑制。 .
(9) 紫杉类：
1) 紫杉醇:可促使微管蛋白双聚体聚合成为微管，并阻止聚合的微管解聚，使细胞不能 进行有丝分裂，临床上常作为二线用药。其主要不良反应有骨髓抑制较明显;外周神经毒 性，可出现全身刺痛、麻木、灼热感，甚至发生括约肌功能丧失;心脏毒性。具体用法:135〜 200 mg/m2,每3 ~4周1次。使用紫杉醇作为转移性胃癌的一线或二线治疗也取得了5%〜 23%有效率。若联合铂类，有效率为22%〜63%;而联合DDP和5-FU，有效率可达到 50%。II期临床研究的中位总生存期为8〜11个月。
2) 多西他赛:一直处于胃癌临床研究的领先地位。n期临床试验显示，使用单药多西 他赛60 ~ 100 mg/m2作为晚期胃癌一线治疗的有效率为17%〜24%、总生存期为7. 5〜8个 月，作为二线治疗有效率为20%〜24%。联合DDP(或5-FU)，有效率可从33%提高到 56%，总生存期提高9〜10个月。DI期临床试验最终结果显示，DCF方案与胃癌常规方案 5-FU +顺铂相比，有效率、生存期和无疾病进展时间显著延长。基于这个结果，2006年3月 的DCF方案已获美国FDA批准用于晚期胃癌一线治疗。
(10) 喜树碱类药物：
1) 天然羟基喜树碱:该药是从天然植物喜树的果实中提取分离出的一种具有抗癌活性 的微量生物碱。其抗癌机制是选择性的抑制I型拓扑异构酶，属于细胞周期特异性药物。 该药与其他常用抗癌药物无交叉耐药，对其他药物耐药的肿瘤也有一定疗效。具体用法: 每次8〜10 mg，静脉滴注，10日为1个疗程。该药不良反应轻微，可引起消化道反应，如食 欲下降、恶心、呕吐、胃肠炎。此外，也可导致轻到中等程度骨髓抑制，当剂量>1〇〇 mg时易
出现出血性膀胱炎。
2) 伊立替康(CPT-11，喜树碱-11):为半合成化合物，不良反应较国产羟基喜树碱大。 除骨髓抑制外，还有较严重的腹泻。具体用法:1〇〇 mg/m2,每周1次，连用3周休息1周； 350 mg/m2,每 2 周 1 次。
伊立替康单药治疗胃癌有效率在18%〜，其联合顺铂有效率为48%。V306试验 是针对伊立替康联合方案在晚期胃癌中应用的大型临床研究，n期试验结果显示伊立替康 与5-FU联合有效率、中位生存期及1年生存率都显著优于其与顺铂联合，而且不良反应较 低;在此基础上的HI期临床试验用伊立替康+5-FU +亚叶酸钙方案（IF)与5-FU +顺铂方 案（CF)进行随机对照，以伊立替康为基础的方案显示有更长的疾病进展时间和总生存期， 但差异并不显著。因IF方案不良反应较轻，可考虑作为CF的替代方案。
3) 拓扑替康:作用机制同CPT-11，主要不良反应是白细胞下降，但腹泻可以耐受，无膀 胱炎的不良反应。具体用法=1. 5〜2 mg/m2,每日1次，连用5日，每3〜4周重复应用。
