药物引起的脂肪肝是药物性肝损害的一部分，由于没有特异的检查来证实，
故它的诊断需由以下几部分组成：首先由临床医生提出疑问、然后仔细地询问 用药史、判定药物摄入与肝病出现的关系及排除其他的疾病等。首先临床医生应 对药物性肝病有所认识，事实上，目前患者和许多医生对与肝毒性相关的非特异 性肝损害没有足够的注意。最典型的例子是异烟肼引起的肝损害致肝衰竭，在认 识这种反应的25年后仍有因此而死亡的事件发生，故临床医生应不断学习，对各 种可致肝损害包括脂肪肝的药物应有所了解。其次，应详细了解药物性肝损害的 具体类型，如本文重点论及的非酒精性脂肪肝，包括单纯脂肪肝、非酒精性脂肪 肝炎、肝纤维化和肝硬化及药物引起的胆管系统的损害，包括急性和慢性胆汁淤 积，最后均导致肝纤维化和肝硬化。
仔细询问药物接触史，可发现一些可能的药物毒性。环境中的一些化学物质 也可能致肝损害，必要时做肝活检，这对药物引起的脂肪性肝病的诊断和排除其 他疾病都是有益的。如前所述，脂肪肝可有大泡型脂肪肝和小泡型脂肪肝，后者 与药物的关系更密切。
应当注意的是，在诊断药物性脂肪肝前，应排除其他病因所致的肝损害。最 近，人们回顾性研究了过去报道的药物性肝损害的病例，发现其中60%的病变为 感染所致。目前，还没有检测药物性肝损害的特异性检查，对剂量依赖的肝损害药物，测定血药浓度，有助于药物性肝损害的诊断，如阿司匹林和对乙酰氨基酚 (扑热息痛）。对大多数药物来说，都具有药物的摄入、肝损害的发生与消失这 样的顺序发展的过程，并伴有谷氨酸转肽酶、丙氨酸转肽酶、碱性磷酸酶升高， 这对药物引起的脂肪性肝病的诊断是最有价值的。同时，超声波和CT、MRI等影 像学检查也有助于肝脂肪沉积的发现和与其他肝病相鉴别。对一些新药和不确定 复合物应用于临床应特别注意，如果患者服用了各种药物，最可能引起肝损害的 药是距肝损害出现前最近使用的药。如果可能，应停用最可能引起肝损害的药 物。如果患者身体恢复，则可继续使用其他无肝损害可能的药物。但需与药物性 脂肪性肝病相鉴别的是非药物因素引起的脂肪性肝病，如肥胖、酗酒、糖尿病 等，根据用药史的询问和中止使用药物、脂肪肝改善等特征也可予以鉴别。
