1、吸烟：一些食管癌高发区的居民，吸烟率相当高，另一些地区的居民不吸烟，食管癌就很少见。这是因为香烟中含有好几种亚硝胺，亚硝胺具有强烈的致癌作用。2、遗传因素：有研究表明，人乳头瘤病毒可能是食道癌的病因之一。在干热气候环境中受念珠镰刀菌污染的小麦和玉米可产生致癌毒素，有人认为这可能与南非和我国的食道癌有关。在我国山西进行的研究发现，食道癌死亡率与食用玉米和小麦面粉的消费量有关。3、亚硝胺类：亚硝胺类化合物是一种很强的致癌物质，研究表明食管癌高发区林县食用酸菜的居民，胃液、尿液中存在有诱发食管癌的甲基苄基亚硝胺、亚硝基吡咯烷、亚硝基胍啶。并发现食用酸菜量和食管癌发病率成正比。4、微量元素和营养不良：食道癌高发区人群中血清钼、发钼、尿钼及食管癌组织中的钼都低于正常。林县食管癌高发区水土中缺少钼，钼的抑癌作用被多数学者证实。 营养不良摄入动物蛋白不足和维生素AB2C缺乏是食管癌高区居民饮食的共同特点但大多营养不良的高发地区食管癌并不高发故这不可能是一个主导因素5、食管粘膜的损伤：长期喜进烫食、粗食，饮浓茶，多食辣椒等刺激性食物可引起食管粘膜损伤、引起食管粘膜增生间变，也可能是致癌因素之一。吸烟、饮烈性酒与食管癌发病有一定关系。各种长期不愈的食管炎可能是食管癌的癌前病变。6、物理和化学因素慢性损伤：在北美对17800名制作绝缘体的工人进行随访的结果显示。暴露于石棉中可增加两倍多的食道癌患病风险。我国、伊朗等食道癌高发区居民食用的粗糙食物里常污染硅石纤维和碎片-在我国河南食道癌患者的食管肿瘤周围黏膜中发现有硅石，其量是对照组伦敦病例的10倍。因此推测，这些硅石碎片可造成损伤并刺激食管上皮增生。
