美国批准后疫苗不良事件报告系统和疫苗生产厂家严重不良事件报告，不管因果关系如何，均包括脑炎、运动失调、多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、肺炎、血小板减少症、癫痫发作、神经病和带状疱疹。关于已知基础发病率数据的严重不良事件，疫苗不良事件报告系统报告的发病率低于天然水痘发生后预期的发病率或社区中疾病的基础发病率。
但是，由于漏报和报告系统的未知敏感性，疫苗不良事件报告系统的数据是局限的，使之难以将向疫苗不良事件报告系统报告的接种后不良事件发生率与天然疾病后并发症引起的不良事件发生率进行比较。然而，这些差别的量值使接种后严重不良事件发生率有可能显著低于天然疾病后的发生率。
在极少情况下，已确认水痘疫苗与严重不良事件之间的因果关系（如一名免疫妥协儿童的肺炎或带状疱疹）。在某些情况下，水痘-带状疱疹野病毒或其它致病生物已经查明。但是，在大多数情况下，数据不足以确定因果关联。在向疫苗不良事件报告系统报告的14例死亡中，8例对死亡有其它明确的解释，3例对死亡有其它可信的解释，另3例的信息不足以确定因果关系。
由天然水痘引起的一例死亡发生在一名年龄为9岁的儿童，在接种后20个月死于水痘-带状疱疹野病毒的并发症。
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