变应性肉芽肿性血管炎发病机制至今尚不明确,近年来认为发病与嗜酸性粒细胞、T细 胞和中性粒细胞相关。
(1) 变应性肉芽肿血管炎患者组织病理,可发现嗜酸性粒细胞浸润组织和血管壁。激 活的嗜酸性粒细胞可释放阳离子蛋白,直接破坏血管内皮细胞,造成组织损伤,引起全身性 血管炎。嗜酸性粒细胞还可表达CD54和HLA - DR分子,作为抗原递呈细胞,将抗原信息 递呈给致敏T细胞,并释放白三烯C4,增加血管壁通透性。此外,嗜酸性粒细胞还可释放中 性粒细胞趋化因子,造成中性粒细胞浸润和脱颗粒,加重组织损伤。
(2) 近年来研究发现,变应性肉芽肿性血管炎病程中不仅有TNF -α介导的T细胞激 活,更有CD95 + T细胞凋亡减少。高水平的TNF - α使T细胞(以CD4 + T细胞为主)激活并 分泌大量Th2型细胞因子,造成广泛的血管炎病变。
(3) 变应性肉芽肿性血管炎患者主要是p - ANCA阳性。中性粒细胞是ANCA抗原的 主要靶细胞,ANCA与凋亡的中性粒细胞表面髓过氧化物酶结合后,中性粒细胞被调理成具 有吞噬细胞样作用,产生和分泌TNF - α和TXB2。TNF - α在变应性肉芽肿性血管炎的发 病机制中起重要作用。