溶血性贫血的少数病例可见红血球内在缺陷与外来溶血因素两类原因同时存在，这时贫血将特别严重，如红血球内葡萄糖磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏或地中海贫血的患者，平时无贫血症状，但在服用对正常人无影响的氧化剂药物后会突然发生急性溶血。
溶血性贫血除具有一般的贫血症状外，黄疸是其明显的特征。
由于溶血性贫血的临床表现，与溶血的缓急、程度和部位有关，因此急性溶血和慢性溶血的症状与体征是不尽相同的。
急性溶血：起病急骤，突然出现寒战、高热、腰背酸痛、气促、乏力、烦躁症状，亦可见恶心、呕吐、腹痛等胃肠道症状。如是大量血管内溶血，可见血红蛋白尿，浓红茶或酱油样尿，亦可有轻度黄疸。如由输血不当引起溶血性反应，则可见少尿、无尿和急性肾功能衰竭。由于急性贫血引起严重缺氧，可见神志淡漠或昏迷、休克和心功能不全。
慢性溶血：起病缓慢，临床上可见乏力、苍白、气促、头晕等慢性贫血症状和体征，同时还有不同程度的黄疸和肝脾肿大。较常见的并发症是含胆色素的胆结石，并可继发总胆管阻塞和阻塞性黄疸，如为镰形细胞贫血，常见下肢踝部皮肤溃瘍，而且不易愈合。遗传性贫血的症状可因病情的变化而改变。
