可能为多基因突变所致。
Wolflam综合征发病机制尚未明了,目前认为可能是由多基因突变所致。以往认为该病是由于线粒体基因缺陷所致,其中最常见的是 tRNAleu(UUB)nt3243A→G 点突变,后来人们发现许多Wolfram综合征患者并未检测出线粒体基因突变。1998 年该病的异常基因——WFS1 被发现,它位于第 4 号染色体的短臂(4pl6. 1),另一异常基因——WFS2 位于长臂(4q22-24),均编码 wolframin(一种转运膜糖蛋白)。有研究指出,对于 90%的 Wolfram 综合征患者可检测出一种WFS 变异,故WFS变异可作为 Wolflam综合征诊断标准之一,但该病的诊断仍主要依靠临床指标。 染色体基因缺陷和(或)线粒体基因缺陷均可引起Wolfram 综合征,部分患者只有WFS 或线粒体基因缺陷,有的既有WFS变异,又有线粒体基因缺陷,但目前未发现 WFS变异与线粒体基因缺陷之间存在任何关联。