一旦疑有此种反应时，应立即停止输入这种不适宜的血液，并立即取血、观察血清，若为淡红色或红色，即可证明有溶血，同时随时查尿，若尿中有血红蛋白，尿潜血阳性，同样也可证实有血管内溶血，但溶血量少时，可无血红蛋白尿或只短暂出现。怀疑发生溶血反应后，应立即追查原因，用受者输血前所留血标本，发生溶血反应后所取的血标本，血瓶内剩余的供血者血，输血前、后和输血过程中输入的其他液体，做有关检查。
密切监测患者生命体征，记录24小时出入量，注意水及电解质平衡，及时测定血清中钾、尿素氮及肌酐含量。作血小板、凝血酶原、纤维蛋白原等有关项目的动态观察，以便及时发现可能出现的DIC。为加快排除溶血后血循环内的有害物质，预防肾衰竭，一旦诊断成立，应立即给予大量液体并给予利尿治疗，尿量应保持在100ml/h。
大部分专家们认为不必常规地给碱性药物，相反认为这种碱性药可增加钠潴留，增加血容量，加重心脏负荷量，在无尿状态下是不利的。但若已有代谢性酸中毒或已出现血红蛋白尿，就需给予碳酸氢钠或乳酸钠，使尿液变为碱性。若已发生肾衰竭，必要时应考虑做血液透析或腹膜透析。
由于溶血反应的许多症状是由抗原-抗体反应所致，因而需要立即给予大剂量氢化可的松（200~400mg)静脉输入，可减轻症状，解除肾血管痉挛，并有助于纠正休克。
若发生DIC并有出血倾向时，应立即用肝素治疗，首剂25~50mg，以后按每小时5~10mg维持，持续6〜20小时以上，直至实验室检验及临床征象证明DIC不再发展为止。如血小板或纤维蛋白原减少，则可输浓集血小板、纤维蛋白原或新鲜血浆。
若有休克现象应按休克治疗。
换血治疗国内外仅有零星报道，不做为常规考虑。
