十二指肠溃疡目前认为消化性溃疡是一种多病因疾病。各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白酶、感染、遗传、体质、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等，通过不同途径或机制，导致上述侵袭作用增强和或防护机制减弱，均可促发溃疡发生。了解一些引起十二指肠溃疡的病因知识，有助于我们更好的治疗和预防十二指肠溃疡。
1、引起溃疡发病的原因有以下几个方面。
(1)环境因素：①在环境因素中，饮食的情况首当其冲。比较公认的观点是饮食不规律可能增加溃疡病的危险性，生冷和对胃有刺激的食物常常可以引起溃疡病的复发。②个人的不同习惯常与十二指肠溃疡的发病有关，如长期吸烟者的十二指肠溃疡发病率明显高于不吸烟者。③工作高度紧张的职业易致十二指肠溃疡发生，这仅为一般的印象，无确切的证据，但从就诊的病人来看，知识分子患十二指肠溃疡的比例相当大。④另外已经明确阿斯匹林可以破坏胃酸分泌的自身调节作用及胃粘膜屏障，可致溃疡病。
(2)遗传因素：十二指肠溃疡的发病，与遗传因素有密切关系。从家谱的研究来看，慢性消化性溃疡者的亲属患溃疡病的机会要比一般人群大2.5—3倍。而且胃溃疡、十二指肠溃疡二者的遗传性是互不相关的。十二指肠溃疡患者的亲属和子女易患十二指肠溃疡而不是胃溃疡。反之亦然。同卵双生子之一如患胃或十二指肠溃疡，则另一个易患同样的溃疡，而在异卵双生子即非如此。同卵双生子所患溃疡的同一性说明了遗传因素在溃疡的发病中有重要地位。十二指肠溃疡与两个基因特性有关。ABO血型和血型物质ABH分泌状态。血型为“O”的人易患十二指肠溃疡，比血型为“A”、“B”或“AB”者高1.4倍。总之，根据目前的认识，消化性溃疡的发病与遗传有一定的关系，虽然目前尚不能完全用遗传来解释所有的溃疡病，但不论病因如何，消化性溃疡似有家族倾向。
(3)身心因素：精神因素与上消化道疾病的关系是人所共知。长期心理压力或持续高度精神紧张易患消化性溃疡这一现象早已被公认。但确切的机制尚未证实，可能与长期的心理(精神)应激，引起致溃疡力的增强或粘膜抵抗力的减弱有关。鉴于心理应激在社会上是一个普遍现象，但只有少数人发生溃疡病，所以在身心因素之外一定还涉及其它致病因素。
2、十二指肠溃疡的病理
(1)郁怒伤肝，肝气犯胃：长期忧思恼怒，情怀不畅，肝郁气滞，疏泄失职，横逆犯胃，气血壅滞不行，不通则痛。由于气血相依，气滞日久，还可导致瘀血的产生，瘀血阻络，其痛剧烈，并可见吐血、便血等证。
(2)饮食不节，损伤脾胃：暴饮暴食，饥饱无度，最易损伤脾胃之气。或过食生冷，寒积胃脘，气血凝滞不通，而致胃寒作痛；或恣食肥甘辛辣，过饮烈酒，以致湿热中阻，而致胃热作痛。
(3)禀赋不足，脾胃虚弱：素体脾胃虚弱，或劳倦内伤，或久病不愈，延及脾胃，或用药不当，皆可损伤脾胃。脾胃虚寒，中阳不运，寒从内生者多为虚寒胃痛，常因触冒风寒，饮食不慎而发病。
