贝特类升高高密度脂蛋白胆固醇和降低低密度脂蛋白胆 固醇的调脂机制是什么？

经多年的考察，贝特类药物调脂疗效肯定：明显降低TG(20%〜40%)，升高HDL-C (5%〜20%)，也降低TC(10%~15%)和LDL-C。关于贝特类药物调脂的机制，尤其对 其调脂的分子学机制是自到最近才有较深入的了解。贝特类药物对脂质、脂蛋白的影响是通过激活过氧化体增殖物激活受体（peroxisome proliferatoractivatedreceptor，PPAR)-a介导。PPAR...

经多年的考察，贝特类药物调脂疗效肯定：明显降低TG(20%〜40%)，升高HDL-C (5%〜20%)，也降低TC(10%~15%)和LDL-C。关于贝特类药物调脂的机制，尤其对 其调脂的分子学机制是自到最近才有较深入的了解。贝特类药物对脂质、脂蛋白的影响是通过激活过氧化体增殖物激活受体（peroxisome proliferatoractivatedreceptor，PPAR)-a介导。PPAR为转录因子核受体家族中的一个亚族， 是细胞分化和脂肪代谢的一个关键性转录调节者。非诺贝特等贝特类药物是激活PPAR-a的 配基PPAR-a可激活决定与HDL-C代谢有关蛋白质结构和功能的5个关键基因，通过调控 这些基因的表达而多方面影响HDL-C的代谢，通过影响apoAI，aP0AⅡ和脂蛋白脂肪酶 (LPL)基因的表达，促进HDL-C的合成；另一方面，增加HIDL-C受体——三磷酸腺苷结 合转运体1和CD36和LIMPⅡ类似物1/清道夫受体B型1类的表达，加速胆固醇从外周细胞的清除和肝细胞的摄取从而促进胆固醇的逆向转运。非诺贝特激活的PPAR-α还降低apo CⅢ的水平，后者对LPL有抑制作用，因而反过来增加LPL活性，促使VLDL-C代谢增加。贝特类药物激活PPAR-α后，通过改变脂蛋白的结构和功能影响血脂质的构成和水平，增加 HDL-C对动脉粥样硬化的保护作用；非诺贝特还降低其他的冠心病危险因素如纤维蛋白原和纤溶酶原激活物1，从而使患者获益。