糖皮质激素的副作用及如何减少糖皮质激素的不良反应？

(1) 感染:糖皮质激素的使用量超过相当于每日口服10mg 泼尼松的剂量或累积量超过700mg，感染率就明显上升，而且， 条件致病菌的感染发生率大大超过不使用糖皮质激素的患者。除细菌感染以外，病毒和真菌的感染也同样增加。另外，由于糖皮质激素可以抑制发热等感染中毒症状，常常掩盖感染，使之不 易被早期发现而延误治疗。(2) 皮肤及软组织:包括痤疮、紫纹、皮肤变薄、伤口愈合延 缓、脱发、多毛、鳞癌、日光...

(1) 感染:糖皮质激素的使用量超过相当于每日口服10mg 泼尼松的剂量或累积量超过700mg，感染率就明显上升，而且， 条件致病菌的感染发生率大大超过不使用糖皮质激素的患者。除细菌感染以外，病毒和真菌的感染也同样增加。另外，由于糖皮质激素可以抑制发热等感染中毒症状，常常掩盖感染，使之不 易被早期发现而延误治疗。(2) 皮肤及软组织:包括痤疮、紫纹、皮肤变薄、伤口愈合延 缓、脱发、多毛、鳞癌、日光性紫癜，Cushing外貌（满月脸、水牛背）。隔日服用糖皮质激素因其下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用相对较小，其皮肤的副作用也相应减少。(3) 眼:包括白内障、青光眼（有家族史者较多见)\突眼（罕 见）、中心性浆液性脉络膜视网膜病变（罕见）。白内障、青光眼 患者禁用糖皮质激素，使用中若出现这些副作用应停药。(4) 水钠潴留:糖皮质激素可以使肾脏重吸收水钠增加，尿 量减少，导致机体的水钠潴留。这在大剂量激素冲击治疗时，尤 为明显。此时，适当使用利尿剂可使其减轻。(5) 心血管系统:糖皮质激素可引起高脂血症，增加动脉粥 样硬化的发生。高血压比较常见，对于控制不理想的重度高血压患者，应避 免使用大剂量糖皮质激素冲击;若使用糖皮质激素后，出现高血压或原有高血压患者血压升高，应注意使用并调整降血压药物； 由于水钠潴留是此类高血压的主要原因，因此，同时加用利尿剂 常可以起到良好的效果。在甲泼尼龙冲击治疗(每次0. 5〜lg，静脉滴注)过程中，有发生猝死的报道，目前还不知道其中的原因。故使用时注意不 要快速滴人(应超过1小时），同时，应密切观察患者的心脏情 况，心脏病变较重的患者应进行心电监护。(6) 消化系统:糖皮质激素可增加消化性溃疡、上消化道出 血的发生，与非留体类抗炎药合用发生率明显增加。在大剂量 冲击治疗期间，应注意观察患者的消化道症状、定期检测便潜血。(7) 肌肉:糖皮质激素可导致肌病，易出现在老人及负氮平衡的患者中，典型表现为四肢近端肌肉进行性地乏力、萎缩，下肢常比上肢表现重，患者不能上下楼梯，甚至不能站立。一般没 有肌痛，血清肌酶检测正常或略降低，肌电图也大多正常，肌肉活检仅见肌纤维萎缩，没有炎症性病变。一旦出现较严重的肌 病，应停用糖皮质激素，若原有疾病的治疗不允许停药,应尽可 能将剂量减到最低，同时应注意改善患者的蛋白质营养状态。通常在停用或减量后3〜4周，患者的情况就会有明显好转。(8) 骨质疏松:2001年美国风湿病学会的糖皮质激素骨质 疏松特别委员会建议：口服相当于>7. 5mg/d的泼尼松超过六 月以上者，每6个月应检查一次骨密度。检查的方法可以是:双能X线吸收法、CT或B超。在系统性红斑狼疮使用大剂量糖 皮质激素的患者中，股骨头坏死的概率更高，应注意在随访过程 中寻问患者有无髋关节疼痛，可疑者应随时行CT或MRI检查。(9) 血糖升高:糖皮质激素可以通过促进肠道吸收葡萄糖、 肝脏合成葡萄糖，增加外周组织的胰岛素抵抗、抑制其摄取葡萄 糖而导致血糖升高。原有糖尿病或糖耐量异常的患者在应用糖皮质激素后常出现血糖进一步升高，从而需要重新调整降糖药 物。原来糖代谢正常者因使用糖皮质激素而出现的糖尿病被称 作类固醇性糖尿病，相对比较少见，停用后血糖能恢复正常。(10) 中枢神经系统:可以表现为失眠、欣快感、焦躁，极少数 患者可以出现抑郁。狼疮性肾炎使用糖皮质激素治疗的患者出 现精神症状，需要与狼疮性脑病鉴别。精神症状较重的患者应停用糖皮质激素。(11) 白细胞增多:主要是由于靠近血管内皮的中性粒细胞 更多地进入循环中，一般对患者没有太大影响，但有时易掩盖感 染引起的白细胞升高，影响后者的诊断。因此，在使用糖皮质激素时，应提高警惕，特别是当白细胞> 15 ×10VL时，应认真排 查潜在感染的可能。(12) 生殖系统:大剂量的糖皮质激素可造成月经不调、男性 及女性生育能力下降，这可能与其影响性激素分泌有关。在早 期妊娠妇女中使用，有可能使胎儿发生腭裂的危险性增加。在妊娠后期，短程使用糖皮质激素虽然可以促进早产儿的肺成熟、 降低早产儿死亡率，但也可能会对胎儿的脑发育有一定影响，并 可能增加产后婴幼儿的胰岛素抵抗及下丘脑-垂体-肾上腺皮质内分泌轴的异常。(13) 肾上腺皮质功能不全:糖皮质激素能抑制下丘脑-垂 体-肾上腺轴，导致肾上腺皮质分泌内源性激素减少，长期大量 使用糖皮质激素的患者，若突然停药，可以出现肾上腺皮质功能不全的表现，甚至危象。以下患者容易出现肾上腺皮质功能不 全:①口服相当于20mg/d以上剂量的泼尼松3周以上;②晚上 服药者;③已出现Cushing面容者。因此，为防止肾上腺皮质功能不全，糖皮质激素应缓慢减量，特别是在泼尼松减至5mg/d以下时，应注意观察患者的表现，有条件的单位可测定血中皮质醇浓度或者做ACTH刺激试验，若肾上腺皮质功能良好，则可 进一步缓慢减药直至停药。(14) 过敏:包括极为罕见的速发型过敏反应和相对略多的 迟发型过敏反应。前者见于静脉注射糖皮质激素，可以表现为 荨麻疹、血管神经性水肿、气管痉挛，甚至休克。由于糖皮质激素通常被用作抗过敏药物，因此在发生急性过敏时，本药易被忽 视而导致严重后果。高敏反应者，建议进行皮肤测试。迟发型 过敏反应出现在静脉、口服、局部涂药2天以上，主要表现为红色斑疼，停用或改用其他类型的糖皮质激素后可能缓解。(15) 其他副作用:儿童生长发育迟缓、低钾血症、影响疫苗接种效果、抑制各种皮肤测试(药物过敏测试、PPD等）、抑制促 甲状腺激素分泌及甲状腺素T4转换为T3等。