环孢菌素A
(cyclosporineA，CsA)是一种环状中性疏水多肽，是作用很强的选择性作用 于T淋巴细胞的第三代免疫抑制剂。1983年第一个商品药：Sandimmune首次在瑞士上市，
目前已成为广泛应用的免疫抑制剂，主要用于各种自身免疫病和器官移植。
(1) 药理作用CsA对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫反应有较强的抑制作用。 CsA能选择性作用于TH细胞，它可抑制同种异型抗原诱导的混合淋巴细胞培养反应以及植
物血凝素（PHA)或刀豆素A (ConA)诱导的淋巴细胞增殖反应，并可选择性阻断单核细胞 合成释放白介素-1，T辅助细胞合成释放白介素-2,但对已激活的T杀伤细胞影响较小。
细胞分子水平的研究指出，CsA的免疫抑制作用主要是作用在免疫反应的诱导期一抗原
识别相与克隆增殖相，主要抑制T细胞功能，对B细胞的抑制作用不明显。如体外实验证 实抑制B细胞增殖所需浓度的1/50即可明显抑制T细胞增殖。不同的T细胞亚群对CsA的
敏感性亦不同，CsA可使TH/TS细胞的比值下降，即CsA选择性抑制TH细胞。CsA抑制抗体 产生的作用亦可能是其抑制TH细胞的结果。
(2) 药代动力学CsA不溶于水，溶于脂肪及有机溶剂。临床上口服或肌肉注射均用其 橄榄油溶液。环孢菌素吸收慢且不完全，食物可降低其吸收。此药和血浆蛋白尤其脂蛋白有
较高的结合率，环孢菌素主要在肝脏经过完全的代谢，终末消除半衰期在6小时（健康志愿者）和20小时（严重肝病患者）之间。
(3) 临床应用
1) 器官移植：广泛用于肾、肝、胰、心、肺、角膜、骨髓移植，用来预防机体的排异 反应，提高患者生存率和移植物存活率。
2) 自身免疫性疾病：CsA已应用于RA、SLE、狼疮肾、色素膜炎、银屑病关节炎、皮 肌炎、胰岛素依赖型糖尿病等自身免疫病。通常小剂量、长疗程用药。
(4) 毒副反应CsA的优点是对骨髓无抑制作用，对免疫的抑制作用是可逆的。
1) 肾毒性：是CsA最常见的严重不良反应，其发生率70%〜100%,可分为急性肾毒性 和慢性中毒性肾病两类。血浓度高于300ng/ml，可引起不可逆的肾毒性，小剂量可引致肾间
质纤维化和肾小管萎缩，因而限制了 CsA的广泛应用。
2) 肝毒性：表现为肝酶和胆红素升高，发生率49%，多发生用药早期，可自限。
3) 高血压：发生率23%〜70%，可能是CsA使交感神经兴奋性增高，对血管平滑肌直 接收缩作用以及改变了肾脏的血液动力学的结果。此外，可有多毛，牙龈增生，诱发肿瘤，
长期应用可致机体免疫功能低下，诱发病毒、真菌感染。
