乳腺癌中2%〜5%是遗传性癌,其中一半与BRCA1和 BRCA2突变有关。携有BRCA1突变者一生患原发性乳腺癌和 双侧乳腺癌的危险分别高达87%和65%。有研究发现,与散发 性乳腺癌相比,BRCA1突变携带者双侧乳腺癌发病率要高4〜5 倍。BRCA1突变携带者所患乳腺癌中有相当部分的病理学特征 提示预后不良,但其实际生存率与散发性乳腺癌患者却是相同 的。BRCA2可以增加一生患乳腺癌的危险(80岁之前可 达 87%)。
其他增加乳腺癌危险的胚胎性突变还有P53突变(导致李法 美尼综合征)、ATM (共济失调-毛细血管扩张基因)突变、 PENT/MMAC1 (导致Cowden病)基因突变。另外,范科尼贫 血、Bloom综合征、着色性干皮病等都可以使乳腺癌发病年龄提 前。有人认为这些基因突变和病变都可能提高双侧乳腺癌发病 风险。
乳腺癌发病具有较为明显的家族聚集性。乳腺癌的亲属往往 较其他人群更容易发生乳腺癌,其中一级亲属(姐妹、母女间) 的影响尤为显著。统计研究表明,家族中患癌的人数、患癌时的 年龄及患癌时是否已经绝经、是单侧癌还是双侧癌都是决定一级 亲属患乳腺癌危险程度的重要因素。
乳腺癌中有极少部分是遗传性的,而家族性乳腺癌则是指在 一级和二级亲属中有乳腺癌患者,但并未达到遗传性乳腺癌的标 准者。与乳腺癌的总体人群相比,家族性乳腺癌患者患双侧乳腺 癌的危险要高2〜10倍。家族性乳腺癌的患病风险中后天影响所 占的比重较大,其中包括饮食因素和生活习惯等。