主要根据母亲病史、临床表现及实验室坚持。确诊可根据：
①取胎盘、羊水、皮损等易感染部位标本，在视野显微镜下找梅毒螺旋体。
②性病试验试剂盒简便、快速、敏感性极高，但有假阳性，可作为筛查试验。
③荧光螺旋体抗体吸附试验特异性强，常用于确诊。
实验室检查先天性梅毒1、梅毒螺旋体检查取皮肤或黏膜破损的分泌物直接涂片，用暗视野显微镜检查梅毒螺旋体。
2、非梅毒螺旋体血清试验(1)性病研究实验室(venerealdiseaseresearchlaboratoryVDRL)试验：以血拟脂作抗原检测患者血清中的抗体，此试验易于操作，出结果快，敏感性高，非特异性，有假阳性，可用于大规模筛查。
(2)快速血浆反应素(rapidplasmaregin，RPR)环状玻片试验：是VDRL试验的改良法，因加有高纯度的胶体碳，试验时试剂与阳性血清反应产生黑色凝集，容易判断结果。优缺点同上。
(3)梅毒螺旋体血清试验：以梅毒螺旋体作为抗原检测血清中的特异性抗体可用于肯定诊断。
①荧光螺旋体抗体吸收(fluorescencetreponemalantibodyabsorption，FTA-ABS)试验：一般在感染早期即可阳性假阳性率仅0.18%～0.26%，缺点是抗梅毒治疗后阳性仍可保持10年之久，不能作为疗效判断指标
②梅毒螺旋体血凝试验(TPHA-TP)：梅毒确诊试验，但不能用于判断再感染和复发的指标。
③梅毒螺旋体IgM型抗体的测定：感染2周后血清中即可测得IgM抗梅毒螺旋体抗体，婴幼儿可自母体获得IgGVDRL和TPHA均可呈假阳性因此检测梅毒特异性IgM抗体，对诊断先天梅毒有较大价值，先天梅毒治疗后可转阴，再感染时又可变阳性，可作为疗效判断和在感染的诊断指标。
辅助检查B超、CT和X线摄片等检查。X线检查：骨片可见几层骨膜下新骨骨膜层状增生骨干骺端骨质疏松破坏骨炎骨膜炎。胸片见肺部炎性浸润。
