H2受体阻滞药和质子泵抑制药的问世使该症合并消化性溃疡的发病率和病死率都大大降低，从而有效地规避了全胃切除术。现在，胃泌素瘤对生命的最大威胁不是并发的溃疡而是恶性肿瘤的侵袭。胃泌素瘤患者的治疗目标是控制溃疡，防止并发症及控制肿瘤发展。
1.内科治疗
胃泌素瘤患者内科治疗的主要目的是减轻临床症状、抑制胃酸分泌和防止消化性溃疡。所有胃泌素瘤患者都应周期性滴定胃酸浓度以决定制酸药的用量，应达到在下一次给药前将胃酸分泌降至低于10mmol/h水平。
（1）质子泵抑制药质子泵抑制药奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑通过与壁细胞的H+-K+ATP酶不可逆结合而有效地抑制胃酸分泌，其效果可持续超过24小时，很多患者可每天给药一次。
（2）H2受体拮抗药H2受体拮抗药可缓解症状，减少酸分泌和治愈溃疡。西咪替丁是第一个被证明有效的H2受体拮抗药，可治愈80%～85%的胃泌素瘤患者的溃疡，雷尼替丁和法莫替丁同样有效。H2受体拮抗药与抗胆碱能药物联合应用可增加H2受体拮抗药减少胃酸分泌的疗效。
（3）奥曲肽通过直接抑制壁细胞及胃泌素释放而减少胃酸分泌。人工合成的奥曲肽类似物半衰期达2小时，可皮下注射。可降低血清胃泌素浓度16小时，降低胃酸分泌18小时，其长期应用与奥美拉唑相比并无优越性，但可用于短期内需胃肠道外给药的制酸剂治疗的胃泌素瘤患者。
2.外科治疗
手术切除胃泌素瘤是最佳治疗方法，治疗目标是通过手术彻底切除肿瘤，消除高胃泌素分泌、高胃酸分泌和消化性溃疡，保护患者免受恶性肿瘤的侵害。
3.化疗
对恶性胃泌素瘤有不同的化疗方案，包括链佐星（链脲霉素）、链佐星（链脲霉素）加5-氟尿嘧啶、或两者合用再加阿霉素。化疗不能减少胃酸分泌，但对缩小肿瘤体积和减轻肿瘤包块压迫或侵袭所引起的症状有一定效果。化疗并不能提高存活率，目前认为干扰素可使25%转移性胃泌素瘤患者肿瘤停止生长，但不能缩小肿瘤体积和提高存活率。
