联合治疗包括干扰素与核苷(酸)类药物联合或两种核苷(酸） 类药物联合。目前，尚无证据显示联合治疗效果优于单药治疗。 一项比较拉米夫定+阿德福韦酯联合治疗和拉米夫定单药治疗2 年的临床研究显示，联合治疗的耐药发生率较低，但在抑制病毒复 制方面与单药治疗类似，然而对于拉米夫定+阿德福韦酯联合治 疗的患者，拉米夫定耐药率仍有15%。而单用恩替卡韦或替诺福 韦酯治疗具有疗效高，耐药低的效果，故无须联合使用。2种核苷 (酸)类药物联合治疗存在治疗成本提高，不良反应增加等不利因 素。只有美国2009年指南提出失代偿期肝硬化抗病毒治疗可选 用拉米夫定(或替比夫定）联合阿德福韦酯（或替诺福韦酯），其他 均未推荐联合治疗。无论HBeAg阳性或阴性的慢性乙肝，IFN或PEG-IFN联合拉米夫定治疗较IFN或PEG-IFN单一治疗对HBV DNA抑制更 强，但治疗后持续应答并无差异。PEG-IFN联合阿德福韦酯治疗 后6个月持续病毒学应答率与PEG-IFN单一治疗相近。临床试 验发现PEG-IFNa-2a联合拉米夫定短期疗效不佳，联合替比夫定 可能出现周围神经病变，联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效和 安全性各方评价不一。目前，各种不同的PEG-IFN和核苷（酸） 类似物联合治疗(包括序贯治疗和间断性联合治疗）的临床试验正 在开展。然而，只有在今后的研究中证实联合治疗的优势后，才考 虑推荐临床应用。
