临床试验研究已证实，降压治疗可明显降低由髙血压病引起的脑卒中和 心力衰竭的发病率，但未能证实药物治疗对冠心病的防护作用，甚至一些临床药物治疗试验发现，治疗组较对照组有更高的冠心病病死率。研究发现，许多降压药物尤其是盛行的高血压梯次治疗方案中的第一线降压药（利尿剂、 P受体阻滞剂）可引起血脂代谢的异常，从而增加了冠心病发作的危险性。 还有某些口服避孕药也可导致脂代谢紊乱。利尿剂对血脂代谢的影响：双氯噻嗪和氯噻酮在降压的同时可使血总胆 固醇和甘油三酯升高。呋塞米可降低高密度脂蛋白，使高密度脂蛋白/(低密 度脂蛋白+极低密度脂蛋白）的比值明显降低。此作用在小剂量时即可发生，利尿剂引起血脂改变的机制可能与糖代谢异常有关。利尿剂治疗的患者血中 胰岛素水平增高的同时血糖亦升高，糖耐量降低，说明机体对胰岛素产生了 抵抗作用。这种抵抗作用一方面可使糖利用率降低，血糖升高；另一方面使胰岛素对脂肪分解的抑制作用减弱。这两方面的作用使脂肪分解加强，血中 游离脂肪酸增加，肝脏合成极低密度脂蛋白加速，从而使血中极低密度脂蛋 白和甘油三酯升高。P受体阻滞剂对血脂代谢的影响：一般情况下，P受体阻滞剂服用2周对 血脂可无明显影响。普萘洛尔服用2个月可使血甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低；服用1年不仅甘油三酯增高，高密度脂蛋白降低，且总胆固醇和低 密度脂蛋白亦见上升。但应用具有内源性拟交感活性的P受体阻滞剂（心得 宁、心得静等）血脂可无变化，而且应用心得静者，其高密度脂蛋白还可逐 渐升高。因而选用内源性拟交感活性的P受体阻滞剂治疗高血压可能较为理 想。另外，a受体阻滞剂哌唑嗪治疗高血压对血脂无不利影响，它可使血总胆固醇和甘油三酯下降，高密度脂蛋白胆固醇升高，为一较理想的降压药。 最近，钙拮抗剂作为抗高血压（尤其是老年高血压）的理想首选药物已引起 人们极大的重视。上海市高血压研究所等11个单位，对1666例老年高血压 患者作为长期持续治疗和随访对象，经过约两年半的钙拮抗剂——硝苯地平的疗效观察，发现硝苯地平能改善脑循环血流量，改善血黏度，明显降低了 脑卒中发生率；而且能逆转左心室肥厚，并不引起血脂代谢紊乱，因而优于 长期治疗会对血脂代谢产生不利影响的利尿剂或某些P受体阻滞剂。所以， 抗高血压治疗要根据不同情况进行不同的选择，对原来就有血脂异常或有多 危险因素的患者，应选用对脂类代谢无不良反应的降压药，如以利尿剂或P 受体阻滞剂作为起始治疗药物，则必须定期监测血脂代谢的变化。除以上两种药物外，口服避孕药对血脂代谢亦有较明显的影响。避孕药 是由不同类型的雌激素和孕激素按不同剂量组成的人工合成制剂。目前大量研究证实，口服避孕药可引起血清胆固醇、甘油三酿、极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的升高，增加了动脉粥样硬化的危险，促进了冠状动脉疾病的发 生和发展。美国10个脂质研究诊所对2606例白人妇女口服避孕药与不用药 者的血脂水平进行了研究，发现口服避孕药者低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平明显增高；而影响高密度脂蛋白作用的大小则取决于避孕药中所含雌 激素和孕激素的组成比例。那些雌激素占优势的配方增加了高密度脂蛋白， 而孕激素占优势者增加了致动脉硬化的低密度脂蛋白，减少了高密度脂蛋白。夏皮罗等进行的大量病例对照研究再次确定了年轻妇女口服避孕药与非致命 性心肌梗死之间的密切关系；英国两个大规模的前瞻性研究，也报告了口服 避孕药者非致命性心肌梗死的危险性增加。因此，采用口服药物避孕的妇女，一定要在医生的指导下选用避孕药，并定期进行血脂等有关方面的检查。国 外有人证明，含低剂量雌激素和18甲炔诺酮的配方较好。
