目前尚未发现肯定的病因,一般认为与下列因素有关:
(1) 遗传因素:1984年报道,有12%的病人家属中有类似干燥综合征病变。北京协和医院150名干燥综合征病人中,有两例为姐妹,另1例病人的女儿为系统性红斑狼疮。国外有人观察干燥综合征的第一代亲属中有40%的泪液分泌功能减少,这说明干燥综合征的发病与遗传因素有关。
(2) 病毒感染:目前研究认为,干燥综合征发病与多种病毒感染有关,证据最多的有EB病毒、逆转录病毒等。本院从干燥综合征病人唇腺、结膜和肾活检标本中,发现上皮细胞内有EB病毒的早期抗原,而且干燥综合征病人中常可测出抗SSB抗体所识别的SSB抗原中嵌有EB病毒的基因。逆转录病毒感染者可能出现口干、腮腺肿大等干燥综合征表现,30%干燥综合征病人可测到逆转录病毒的人类免疫缺陷病毒(HIV)成分。
(3) 免疫因素:干燥综合征有复杂的免疫异常。过度的免疫反应表现在有多种抗体,如抗核抗体、抗SSA、抗SSB抗体,细胞免疫异常表现在T细胞亚群的异常,常有抑制性T
细胞减少,淋巴细胞转化率低下和自然杀伤细胞毒性降低。干燥综合征是内、外因素的共同作用导致免疫调控紊乱而形成的。