变异是病毒发展的自然规律,不仅是乙肝病毒,所有的 病毒都会发生变异。长期应用抗病毒药物的患者,体内的乙肝病 毒更易发生变异,且这种变异可能会导致乙肝病毒对抗病毒药物 的耐药。目前我国上市的四种核苷(酸)类似物均存在耐药的问题, 且随治疗时间延长,HBV耐药变异发生率逐渐增高,其中拉米夫 定耐药的风险最高,而恩替卡韦耐药的风险最低。事实上,从病 毒变异至出现耐药是一个逐渐形成的过程,通过严格掌握治疗适 应证、谨慎选择抗病毒药物,开始治疗时宜选用抗病毒作用强和 耐药发生率低的药物;由于病毒变异可能无任何明显的临床表现, 因此,定期(一般3〜6个月)到医院检查是可以有效预防和治疗 核苷(酸)类似物耐药突变的。