药物支架:冠状动脉支架属于纯金属的东西，安装时用球 囊将其扩开使其紧贴血管壁，起到一个支撑作用，这属于物理效 应，所以从理论上讲，支架应该是一劳永逸的。但是由于球囊在扩 张的时候对冠状动脉内皮组织产生损伤，人体的防御系统会通过 内皮增生的办法自动修复该损伤，如果增生过度则会使管腔再次 狭窄，甚至闭塞，所以部分患者会再次出现胸闷、胸痛的症状。后 来，经研究实践发明了药物涂层支架。药物涂层支架即是以支架 作为携带药物的载体，将抗血栓和抗增殖药物包被于冠状动脉支 架上，当其被置入冠状动脉后药物就在局部以“洗脱”的方式缓慢 释放，它既可以为支架置入部位提供足够的治疗浓度的药物，又可 以避免由于血药浓度过高而引起的全身不良反应，降低再狭窄率， 是一种颇为理想的治疗方式。
常用药物作用：目前可用作药物涂层支架上的常用药物主 要包括，糖皮质激素抗炎药、抗血栓形成药和抗增殖药物3类。前 两种药物的应用效果不是很理想，故研究较少;后一种药物（如紫 杉醇和西罗莫司及其衍生物）在动物实验及其临床研究中抗支架内再狭窄的效果良好。现主要介绍西罗莫司及其衍生类药物在预 防支架内再狭窄方面的研究进展。
①西罗莫司。又名雷帕霉素，为免疫抑制药，是20世纪70年 代初由加拿大美国惠氏研究所从链霉菌西罗莫司及其衍生物的化 学结构培养液中分离出来的大环内酯类抗生素。1989年美国实 验生物学会联合会证实其具有免疫抑制作用，并开始作为治疗器 官移植排异反应的新药进行试用，1999年正式作为器官移植抗排 异药物通过美国食品和药品监督管理局批准投放市场。
西罗莫司通过与其他免疫抑制药截然不同的作用机制，抑制 抗原和细胞因子(IL-2，IL-4和IL-15)激发的T淋巴细胞的活化 和增殖。西罗莫司亦抑制抗体的产生。
近年的研究表明，西罗莫司在预防同种异体肾移植术后排异 反应、各种支架置入导致的血管再狭窄及其抗肿瘤方面具有重要 作用，具有较强的免疫抑制作用和抗细胞增生作用，无细胞毒性作 用，对血管壁的愈合不产生影响。同时它还具有减少局部血管壁 细胞因子的产生和炎症细胞的激活，抑制细胞凋亡，促进血管损伤 部位重新内皮化等作用。
西罗莫司是一种脂溶性化合物，容易通过细胞膜进入血管壁， 并在其中扩散和停留，使血管壁局部组织保持较高药物浓度，其特 殊的理化作用使其成为比较理想的支架涂层材料。西罗莫司洗脱 支架是最早应用于人体试验的药物洗脱支架，人类第一个置入西 罗莫司涂层支架的研究是由巴西圣保罗和荷兰鹿特丹的医生实施 的，该项研究证实了西罗莫司涂层支架的安全性和有效性。
②依维莫司。依维莫司是一种半合成的西罗莫司衍生物，其 可溶性明显强于西罗莫司，是最早开始临床试验的西罗莫司衍生 物之一。依维莫司是西罗莫司的衍生物，临床上主要用来预防肾 移植和心脏移植手术后的排异反应。其作用机制主要包括免疫抑 制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。与西罗莫司相比，依维莫司的药物代谢动力学更加优越。2003年11月9日，盖丹特公司（Guidant)等生产的依维莫司洗脱支架就已经获得了欧 洲强制性标志认证。
③紫杉醇(泰素、紫素、特素）。紫杉醇是红豆杉属植物中的一 种复杂的次生代谢产物，也是目前所了解的唯一可以促进微管(有 极性的细胞骨架)聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表 明，紫杉醇只结合到聚合的微管上，不与未聚合的微管蛋白二聚体 反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管 的积累干扰了细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止于有丝分 裂期，阻断了细胞的正常分裂。通过II〜ID期临床研究，紫杉醇主 要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑素瘤、头颈部癌、淋 巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。
