慢性淋巴细胞白血病需要与以下疾病相鉴别：(1)淋巴瘤:慢性淋巴细胞白血病后期淋巴结结构消失，与小淋巴细胞性淋巴瘤不能区别。目前一般概念认为两者实际上是一种病的两个方面。肿瘤细胞侵犯血液和骨髓时即为慢淋巴细胞白血病，只侵犯淋巴结而血液和骨髓未受影响者即为小淋巴细胞型淋巴瘤，淋巴瘤细胞白血病系指小淋巴细胞型淋巴瘤(分化好淋巴细胞型淋巴瘤，低度恶性非霍奇金淋巴瘤）以外的其他类型淋巴瘤的骨髓侵犯(2)幼淋巴细胞白血病:其病程较慢性淋巴细胞白血病短，临床以巨脾、无或有轻度淋巴结肿大，白细胞总数显著增髙，以幼淋巴细胞占优势，其细胞较慢性淋巴细胞白血病细胞为大，核仁明显，对化疗反应差等与慢性淋巴细胞白血病不同。(3)毛细胞白血病:有全血细胞减少，脾大、淋巴结肿大不常见，骨髓常出现干抽，瘤细胞比慢性淋巴细胞白血病细胞大，胞浆丰富，表面有头发丝状突起可与慢性淋巴细胞白血病区别。
