甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX)又称氨甲蝶险，属抗叶酸代谢产物。20世纪40年代即用于治疗儿童白血病， 50年代用于银屑病的治疗，以后主要用于肿瘤的治疗，到 70年代末，又用于类风湿关节炎的治疗。甲氨蝶呤具有抑制白细胞的趋向性，有直接的抗炎作用，并有很强的免疫抑制作用，小剂量应用很少引起严重的不良反应,而且治疗类风湿关节炎的疗效确实，是目前国内外治疗类风湿关节炎的首选药物之一。通过大量研究,许多学者认为，应在早期使用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎，这对于早期控制病程进展比较有益。在类风湿关节炎治疗中,一般主张小剂量及长疗程应用甲氨蝶呤。每周5~15毫克，一次□服，也可静脉注射或肌内注射。有学者建议从每周2. 5~5毫克幵始,逐渐加量，一般递增至每周15毫克，最大剂量每周不超过30毫克。它具有作用迅速、疗效确切、危险性小的特点。有些病人应用1~2次后，关节肿痛即可改善,通常在1个月内有所进步。该药起效快，停药后反复也快，一般在停药2周以内，被控制的病情又会很快地发作，因此，当病情控制后应维持使用。目前认为，甲氨蝶呤可持续应用5~6年以上。甲氨蝶脖与其他改变病情抗风湿药合用的效果优于单用。与其他慢作用抗风湿药相比，甲氨蝶呤对阻止类风湿关节炎骨质破坏的作用优于青霉胺及硫唑嘌呤，弱于金制剂，而与柳氮擴吡啶、来氟米特相当。对于病情明显活动、提示预后不良的病人,推荐使用甲氨蝶昤或与其他慢作用抗风湿药物或生物制剂联合治疗。据国外报道,应用甲氨蝶昤5~8年后，仍有一定的疗效，虽会出现一些不良反应，但均较轻，多数病人只需调整剂量即可缓解。上海光华医院对27例类风湿关节炎病人, 每周应用甲氨蝶呤7. 5毫克，连续应用7年，结果与国外研究结果相似，病人的关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、两手握力、红细胞沉降率、类风湿因子滴度及免疫球蛋白G (丨gG)、免疫球蛋白A(lgA)、免疫球蛋白M(lgM)等各顶指标保持在较好水平上。长期应用的不良反应主要是感染，在27个病例中有4例病人发生过,其中有2例发生肺炎，治疗期间肝功能、肾功能均正常。综合近年来的研究报道，甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的有效率为64%~87 %，不良反应见于约半数的病人，因不良反应停药者占17%~22%。
