质子即为氢离子(H+)。1974年,一名国外科学家发现了胃黏膜细胞膜上含有一种消耗能量的蛋白(腺苷三磷酸,ATP),这种蛋白能将一分子H+分泌至细胞外,同时把一分子K+转运至细胞内,这就是H+/K+-ATP酶(胃质子泵)。H+/K+-ATP酶是胃酸分泌的最后一个环节,阻断这一环节就能达到抑制各种因素引起的胃酸分泌的目的。此前确认苯并咪唑类化合物CMN-131 (2-吡啶基硫代乙酰胺)具有抑酸作用。随着H+/K+-ATP酶的发现,美国科学家于1974年合成了Timoprozole-一第一个具有抑制质子泵作用的CMN-131类似物。后来,于1976年和1979年相继发现了具有较好活性和稳定性的Picoprazole和奥美拉唑。质子泵仅存在于胃壁细胞表面,而氏受体(H2RA)还存在于其他组织,因此与11211八相比,PPI具有作用专一、选择性高、不良反应小和作用强等优点。根据PPI与H+/K+-ATP酶结合的方式不同可以分为不可逆型PPI (共价结合)和可逆型PPI (离子结合),目前临床常用的5种PPI (见问题17)除雷贝拉唑部分可逆外,其余4种均为不可逆型PPI。此类药物不可逆抑制胃酸分泌,长期用药易引起胃酸缺乏,诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症,还可能引起内分泌细胞增生,因此不宜长期连续使用。而可逆型PPI与质子泵以离子键结合,对酸的抑制作用可逆,作用时间短,能调节性减少胃酸分泌,而不会造成过度抑制,因此能避免胃酸缺乏,减少不良反应。该类药物中目前只有瑞普拉生(Revaprazan)在韩国上市,我国也在研究开发中。可逆型PPI将成为抑酸治疗的重要研究方向。