最早用于临床的一类化疗药物是烷化剂,多数是由氮芥衍生而来,例如美法仑(苯丙氨酸氮芥、米尔法兰)、苯丁酸氮芥(留可然),此外,目前临床极为常用的环磷酰胺,也是氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。烷化剂可以直接与肿瘤细胞DNA交联,从而干扰细胞增殖分化,导致其死亡。烷化剂最重要的不良反应是远期第二肿瘤发生率增高,患者发生继发性骨髓增生异常综合征和(或)白血病的概率大概是6%,因此需要长期密切监测。留可然是口服药物,可以大剂量短程给药,也可以小剂量持续服用,通常药物耐受性良好,不良反应轻微。主要不良反应是骨髓抑制引起的全血细胞减少,通常在服药3~4周后,血细胞计数降到最低,因此需要密切监测。留可然是目前惰性淋巴瘤常用的单一化疗药物,具有口服方便和不良反应轻微的优点。环磷酰胺可以口服也可以静脉注射,是组成环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP方案)的重要药物,可以用在各种侵袭性淋巴瘤。静脉使用时,配好后的环磷酰胺应该尽快完成注射,否则会很快降解变性。大剂量环磷酰胺可以引起显著脱发,恶心、呕吐也会比较严重,因此需要配合使用强效止吐药物。另外一个常见不良反应是出血性膀胱炎,大剂量使用时,应该在给药前后加用美司钠,美司钠可以阻止环磷酰胺排泄物与膀胱上皮细胞结合,从而避免引起出血性膀胱炎。环磷酰胺同样可以引起骨髓抑制,血细胞通常在用药10~14天后降至最低。膀胱癌则是环磷酰胺可能发生的远期不良反应,需要密切观察。