典型的库欣综合征的临床表现主要是由于皮质醇分泌的长期过多引起蛋白质、脂肪、糖、电解质代谢的严重紊乱及干扰了多种其他激素的分泌。此外，ACTH分泌过多及其他肾上腺皮质激素的过量分泌也会引起相应的临床表现。
(1) 向心性肥胖:库欣综合征患者多数为轻至中度肥胖，极少有重度肥胖。典型的向心性肥胖指脸部及躯干部胖，但四肢包括臀部不胖。满月脸、水牛背、悬垂腹和锁骨上窝脂肪垫是库欣综合征的特征性临床表现。
(2) 糖尿病、糖耐量低减:半数患者有糖耐量低减，约20%有显性糖尿病。
(3) 负氮平衡引起的临床表现1) 肌肉萎缩无力。2) 皮肤菲薄、宽大紫纹、皮肤毛细血管脆性增加而易有瘀斑。3) 严重骨质疏松，表现为腰背痛，易有病理性骨折，骨折的好发部位是肋骨和胸腰椎，伤口不易愈合。
(4) 高血压和低血钾:皮质醇本身有储钠排钾作用。库欣综合征时髙水平的血皮质醇是髙血压低血钾的主要原因。
(5) 生长发育障碍:由于过量皮质醇会抑制生长激素的分泌及其作用，抑制性腺发育，因而对生长发育会有严重影响。少年儿童时期发病的库欣综合征患者，生长停滞，青春期迟延。如再有脊椎压缩性骨折，身材变得更矮。
(6) 性腺功能紊乱:高皮质醇血症不仅直接影响性腺，还可对下丘脑-垂体的促性腺激素分泌有抑制，因而库欣综合征患者性腺功能均明显低下。女性表现为月经紊乱，继发闭经，极少有正常排卵。男性表现为性功能低下，阳痿。
(7) 精神症状:多数患者有精神症状，但一般较轻,表现为欣快感、失眠、注意力不集中、情绪不稳定。少数患者会出现类似躁狂忧郁或精神分裂症样的表现。
(8) 感染:库欣综合征患者免疫功能受到抑制，易有各种感染，如皮肤毛囊炎、牙周炎、泌尿系感染、甲癣及体癖等。
(9) 高尿钙和肾结石:高皮质醇血症时小肠对钙的吸收受影响，但骨钙被动员，大量钙离子进入血液后从尿中排出。因而，血钙虽在正常低限或低于正常，但尿钙排量增加，易出现泌尿系结石。
(10) 眼部表现:库欣综合征患者常有结合膜水肿，有的还可能有轻度突眼。
(11) 异位ACTH综合征:突出的临床表现是髙血压、低血钾、碱中毒、水肿、皮肤色素沉着及肌肉萎缩无力等，易于漏诊。肾上腺皮质腺癌患者可有典型临床表现,但雄性激素水平特别高，若为女性，可出现显著的男性化。
(12) 少数库欣综合征患者的血皮质醇水平及临床表现时轻时重，时好时坏，呈周期性改变，称为周期性库欣综合征。可出现在各种病因，原因尚不清楚。
