答:西咪替丁与普鲁卡因胺、普罗帕酮和氟卡尼等I 类抗心律失常药物合并应用时,这些抗心律失常药物的血 中浓度升高,会出现Q-T和R-R间期延长、嗳气、呕 吐、疲惫感等不良反应。这些药物主要经过肝脏的细胞色 素 P450 代谢(CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4),而西咪替
丁主要经肾排泄,但因为其分子中有咪唑结构,可与细胞 色素P450的铁结合而使酶失去活性,因此,西咪替丁非 选择性的抑制CYP分子。而且,西咪替丁竞争性抑制普鲁 卡因胺和氟卡尼的肾小管分泌(有机阳离子转运系统参与 的主动转运),抑制了合用药物的代谢或肾小管分泌,使 血中药物浓度上升,结果导致药理作用增强,容易出现不 良反应。