儿童2型糖尿病首先是胰岛素作用失常,后来发生胰岛功能衰竭。在糖尿病前期血糖正常时,高胰岛素血症及胰岛素抵抗均已存在,胰岛素抵抗恶化时葡萄糖耐量减低,胰岛素作用失常与分泌不足同时存在,肝脏葡萄糖输出增加,高血糖条件下促使B细胞凋亡,加重胰岛素抵抗及分泌不足,由此葡萄糖耐量降低(IGT)发展成糖尿病,已存在糖尿病者病情加重,以上称为高葡萄糖血毒症。纠正高血糖可纠正胰岛素分泌及功能失常,因此2型糖尿病在血糖较高时也要用胰岛素治疗。
遗传因素在儿童2型糖尿病发病中起重要作用,有阳性家族史者远高出于1型糖尿病。各民族遗传易感性的差异可以解释不同的患病率。但环境因素也发挥着重要的作用,由于生活方式的改变,产生了大量的肥胖病,肥胖是儿童2型糖尿病的危险因素,肥胖儿童同时存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗,尤其内脏型肥胖较皮下脂肪增多者更具危险性。近来发现脂肪酸过高可使心功能减低,使骨骼肌对胰岛素产生抵抗及B组胞凋亡,进而发展成糖尿病。Leibowitz等用2型糖尿病的动物模型证实,从血糖正常及胰岛素正常发展到2型糖尿病过程中,高血糖出现时总是伴有胰岛素对葡萄糖刺激的反应低下,血浆及胰腺中胰岛素前质增多,胰腺内胰岛素贮存量减少,B细胞总体积也减小,故推测:具有胰岛素调节基因缺陷的人在饮食过量的情况下,胰岛素分泌不足是2型糖尿病的发病原因。除此以外,青春期发病率高是由于生长激素分泌增多,对胰岛素抵抗而加重高胰岛素血症,也是促使发病的因素之一。