分子遗传学和发病机制是什么？

在三种先天畸形综合征患者中，肾母细胞瘤的发病率增高。这三种先天畸形综合征为：1WAGR综合征，表现为Wilms瘤、虹膜缺如、生殖泌尿道畸形和智力迟钝。33%的病人发生Wilms瘤。WAGR综合征的病人染色体11p13的缺失；研究发现11p13含有与Wilms瘤相关的抑癌基因WT1。2Denys-Drash综合征，特点为性腺发育不全（男性假两性畸形）和幼年发生的肾脏病变（如弥散性肾小球系膜硬化...

在三种先天畸形综合征患者中，肾母细胞瘤的发病率增高。这三种先天畸形综合征为：1WAGR综合征，表现为Wilms瘤、虹膜缺如、生殖泌尿道畸形和智力迟钝。33%的病人发生Wilms瘤。WAGR综合征的病人染色体11p13的缺失；研究发现11p13含有与Wilms瘤相关的抑癌基因WT1。2Denys-Drash综合征，特点为性腺发育不全（男性假两性畸形）和幼年发生的肾脏病变（如弥散性肾小球系膜硬化）并导致肾衰竭。该综合征病人发现Wilms瘤的比例很高。遗传学异常主要是WT1基因的突变。3Beckwith-Wiedemann综合征，特征为器官肥大、巨舌、偏身肥大、脐突出和肾上腺皮质细胞肥大。病人容易发生Wilms瘤，常可检测到染色体11p15.5的缺失。
WT1基因编码转录因子，表达于胎儿期肾脏和性腺。根据细胞所处的环境，该基因分别起转录激活和抑制的作用。WT1功能缺失的转基因小鼠肾脏和性腺发育均有障碍。约有15%的散发性Wilms瘤病人中可检测到WT1的突变。Wilms瘤也可由其他遗传学异常引起。Beckwith-Wiedemann综合征病人发生11p15的缺失，许多散发性肾母细胞瘤也发生11p15的杂合性缺失，而11p13位点未被累及。现推测11p15具有另一个与肾母细胞瘤有关的WT2基因，但有待进一步研究证实。
肾母细胞瘤的发生可能是由于间叶胚基细胞向后肾组织分化障碍，并且持续增殖造成的。